精神神経疾患の診断・治療を目指した、巨大分泌蛋白質リーリンの特異的分解機構の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790081
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 河野 孝夫 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70581742)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: リーリン / プロテアーゼ / プロテオリシス

研究概要

脳の形成に必須な役割を担う分泌タンパク質リーリンは、プロテアーゼにより2カ所（N-t、及びC-t site）で特異的な分解を受ける。しかし、リーリン分解のメカニズムや生理的意義はほとんど分かっていない。本研究では、N-t分解部位をアミノ酸レベルで決定し、N-t分解はリーリンの生理活性持続時間や、その効果範囲を制御することを明らかにした。また、神経細胞培養上清からリーリン分解酵素を同定し、このプロテアーゼは、胎生期大脳皮質においてリーリン分解を担う主要なプロテアーゼであることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Cleavage within Reelin Repeat 3 Regulates the Duration and Range of the Signaling Activity of Reelin Protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Koie M, Okumura K, Hisanaga A, Kamei T, Sasaki K, Deng M, Baba A, Kohno T and Hattori M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 289 ページ: 12922-12930
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.536326.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 (ADAMTS-4) cleaves Reelin in an isoform-dependent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Hisanaga A, Morishita S, Suzuki K, Sasaki K, Koie M, Kohno T and Hattori M.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 3349-3353
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2012.07.017.
  • 査読あり
• [学会発表] The mechanism and physiological significance of proteolytic cleavage of Reelin (2013)
  • 著者名/発表者名: Arisa Hisanaga, Takao Kohno, Mitsuharu Hattori
  • 学会等名: Neuroscience2013 : Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] 精神神経疾患の治療を目指した、リーリンの特異的分解機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 帝京大学
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] リーリンの新規分解は、生後の神経発達を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、中野良美、村上達郎、仲嶋一範、服部光治
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 脳の形成と機能に重要な分泌タンパク質リーリンの切断機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久永有紗、鯉江真利、奥村恭子、河野孝夫、服部光治
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] リーリンの特異的分解の機構と生理的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村恭子、久永有紗、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] 脳の形成を司る細胞外因子リーリンのプロテオリシスによる機能制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫
  • 学会等名: 生理研研究会
  • 発表場所: 生理学研究所
  • 年月日: 2013-06-07
• [学会発表] 大脳皮質上層神経細胞の樹状突起配向におけるリーリンの新規機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、中野良美、村上達郎、仲嶋一範、服部光治
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 脳の形成と機能に重要な分泌タンパク質リーリンの切断機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久永有紗、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Novel regulatory mechanism of the Reelin functions (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、村上達郎、中野良美、本間夏美、仲嶋一範、服部光治
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Characterization of the protease in charge of specific cleavage of Reelin (2012)
  • 著者名/発表者名: 久永有紗、森下駿介、鯉江真利、河野孝夫、服部光治
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] The N-t site cleavage of Reelin occurs after specific residue (2012)
  • 著者名/発表者名: 鯉江真利、久永有紗、佐々木一友、森下駿介、河野孝夫、服部光治
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2012-09-20
• [備考]
  • URL: http://www.phar.nagoya-cu.ac.jp/hp/bsk/indexj1.html
• [産業財産権] ADAMTS-3を用いたリーリン分解 (2012)
  • 発明者名: 服部光治、河野孝夫、久永有紗、鯉江真利、鈴木健太
  • 権利者名: 公立学校法人名古屋市立大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2012-180354
  • 出願年月日: 2012-08-16