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2014 年度 実績報告書

発達障害の発症に対する胎児期への小胞体ストレス負荷の影響

研究課題

研究課題/領域番号 24790085
研究機関千葉科学大学

研究代表者

川田 浩一  千葉科学大学, 薬学部, 講師 (30581631)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
キーワード小胞体ストレス / 発達障害 / シナプス / HRD1
研究実績の概要

本研究の目的は,小胞体ストレスと自閉スペクトラム症の両者間の関連性を明確にし,自閉スペクトラム症の発症メカニズムを解明し,予防および治療の一端を担うことである.
バルプロ酸を用いた自閉症モデルマウスの解析により,モデル動物脳内において神経突起の伸長が著しく抑制されることが判明した.さらに,この突起伸長の抑制は,小胞体ストレスにより引き起こされる可能性が高いことが示された.さらに,このモデル動物脳内ではシナプス形成分子の発現が抑制されていた.つまり,自閉症発症に対して小胞体ストレスが寄与していることが明確となった.
続いて,これまでの解析結果より,小胞体ストレスによる自閉症発症のメカニズムとして,小胞体ストレス負荷によるユビキチンリガーゼHRD1の増加が関与する可能性を提唱してきた.このHRD1ノックアウトマウスにおいて,移動距離,外周滞在時間などに変化は認められたものの一貫性がなく,今後検討の余地があると考えている.また,社会相互試験では両者間に変化が認められなかった.したがって,外部からの小胞体ストレスを負荷することで引き起こされるコミュニケーション異常についてより詳細に検討したい.

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Aberrant neuronal differentiation and inhibition of dendrite outgrowth resulting from endoplasmic reticulum stress.2014

    • 著者名/発表者名
      Kawada K, Iekumo T, Saito R, Kaneko M, Mimori S, Nomura Y, Okuma Y.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res.

      巻: 92 ページ: 1122-1133

    • DOI

      10.1002/jnr.23389

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Effects of oxidative stress on the solubility of HRD1, a ubiquitin ligase implicated in Alzheimer's disease.2014

    • 著者名/発表者名
      Saito R, Kaneko M, Kitamura Y, Takata K, Kawada K, Okuma Y, Nomura Y.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 9 ページ: e94576

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0094576

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 小胞体ストレスによる神経成熟異常と神経発達障害2015

    • 著者名/発表者名
      川田浩一,家雲高哲, 金子雅幸,野村靖幸,大熊康修
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [学会発表] 自閉スペクトラム症における小胞体ストレスによる神経成熟異常2015

    • 著者名/発表者名
      家雲高哲,川田浩一,三森盛亮,野村靖幸,大熊康修
    • 学会等名
      第88回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-03-18 – 2015-03-20
  • [学会発表] The endoplasmic reticulum stress may contribute to the pathogenesis of the autism spectrum disorders.2014

    • 著者名/発表者名
      Koichi Kawada, Takaaki Iekumo, Ryo Saito, Seisuke Mimori, Yasuyuki Nomura, Yasunobu Okuma
    • 学会等名
      29th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
    • 発表場所
      Vancouver, Canada
    • 年月日
      2014-06-22 – 2014-06-26

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公開日: 2016-06-01  

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