自閉症は遺伝子異常によるシナプス形成異常などの先天的な疾患である。一方,小胞体ストレスと自閉症との関連性はほとんど報告されていない。そこで,本研究では,小胞体ストレスが神経分化・成熟異常に及ぼす影響を解析した。 自閉症モデルマウス脳内において,小胞体ストレス負荷状態であることおよび神経分化が亢進状態にあることを見出した。さらに,培養条件下においても,小胞体ストレス負荷により神経分化が亢進するとともに神経突起の伸長が抑制された。これらの現象はユビキチンリガーゼHRD1を発現抑制することで正常化された。 つまり,自閉症発症に小胞体ストレス負荷を介したHRD1の増加が関与する可能性が示唆された。
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