ＩＬ－２３ｐ１９、ＩＬ－２７ＥＢＩ３とこれらの新しい会合分子による免疫応答の制御

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790091
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 溝口 出 東京医科大学, 医学部, 助教 (00569527)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: EBI3 / IL-27 / IL-23レセプター / 腸炎

研究実績の概要

(1) EBI3のアダプター分子としての作用機序：昨年までに、EBI3欠損マウス由来ナイーブCD4+T細胞をRAG2欠損の免疫不全マウスに移入し誘導する腸炎モデルを用いて、腸炎発症にはCD4+T細胞でのEBI3発現が必要であることを明らかにしてきた。そして、その作用機序についてさらに検討を続けたところ、腸炎発症に重要なIL-23刺激による病原性Th17細胞分化条件下でEBI3欠損マウス由来ナイーブCD4+T細胞を抗CD3/抗CD28抗体で刺激するとIFN-g産生が低下した。そして、これは、GFPのトランスジェニックマウス由来EBI3+/+CD4+T細胞とEBI3－/－CD4+T細胞の共培養実験により、EBI3がサイトカインのような液性因子として作用している可能性が否定された。そこで、さらに、IL-23の下流のシグナルを調べていくと、IFN-g産生やT-bet発現、STAT3のリン酸化、IL-23Rの発現が低下していた。特に、IL-23R発現の低下は、mRNAレベルでは見られず、蛋白質発現の安定の低下によるものと考えられた。

(2) オートファジー誘導におけるEBI3の役割：EBI3のオートファジー誘導におけるin vivoでの役割を明らかにするため、水島先生の作製されたLC3のトランスジェニックマウスを理研より入手し、EBI3欠損マウスに交配し、ようやくEBI3欠損のホモのマウスが生まれてくるようになった。現在、このマウスを用いて、オートファジー誘導におけるEBI3の関与について検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of IL-12/IL-35 common subunit p35 to maintaining the testicular immune privilege. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terayama, H., Yoshimoto, T., Hirai, S., Naito, M., Qu, N., Hatayama, N., Hayashi, S., Mitobe, K., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Kezuka, T., Goto, H., Suyama, K., Moriyama, H., Sakabe, K., and Itoh, M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4) ページ: e96120
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096120
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunosurveillance markers may predict patients who can discontinue imatinib therapy without relapse. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto, T., Mizoguchi, I., Katagiri, S., Tauchi, T., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Oncoimmunology 巻: 3 ページ: e28861
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Down-regulated microRNA-148b in circulating PBMCs in chronic myeloid leukemia patients with undetectable minimal residual disease: A possible molecular classifier to stop imatinib safely. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohyashiki, J. H., Ohtsuki, K., Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Umezu, T., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: Drug Des. Devel. Ther. 巻: 8 ページ: 1151-1159
  • DOI: 10.2147/DDDT.S66812
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunological control of chronic myeloid leukemia leading to treatment-free remission. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi, I., Yoshimoto, T., Katagiri, S., Furusawa, J., Chiba, Y., Mizuguchi, J., Tauchi, T., Ohyashiki, J. H., and Ohyashiki, K.
  • 雑誌名: J. Hematol. Transfus. 巻: 2(3) ページ: 1024
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] IL-27 exerts potent antitumor activity by promoting the differentiation of hematopoietic stem cells to M1-like antitumor macrophages and their mobilization. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Furusawa, J., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into multipotent myeloid progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furusawa, J., Chiba, Y., Mizoguchi, I., Xu, M., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Regulation of antitumor immune responses through differentiation and mobilization of hematopoietic stem cells by IL-27. (2014)
  • 著者名/発表者名: Chiba, Y., Mizoguchi, I., Hisada, M., Tsuchida, A., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] IL-27 promotes the differentiation of hematopoietic stem cells into DC progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Furusawa, J., Chiba, Y., Mitobe, K., Mizoguchi, I., Mizuguchi, J., and Yoshimoto, T.
  • 学会等名: 13th International Symposium on Dendritic Cells, DC2014
  • 発表場所: Tours, France
  • 年月日: 2014-09-14 – 2014-09-18