核酸の生合成経路を標的とする酵素応答性抗がん剤及び蛍光プローブの創製

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790108
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 岡 夏央 岐阜大学, 工学部, 准教授 (50401229)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 核酸の生合成 / カルボニル基のリン酸化 / ヌクレオチド / 酵素応答性分子 / イノシン / 蛍光標識化

研究概要

本研究では、核酸の生合成経路に見られるカルボニル基がリン酸化されたイノシンの化学修飾アナログの合成法の開発を試み、近年我々が独自に開発した求核性が極めて小さい酸性活性化剤CMMTを応用することで、種々の官能基を持つリン酸ジエステルをイノシンのカルボニル酸素原子上に導入する手法の開発に世界で初めて成功した。更に、この様なイノシン6-リン酸誘導体の水溶液中での安定性について評価したところ、pH 7付近ではほとんど加水分解されないことを見出した。この様な酵素反応中間体アナログは、核酸の生合成経路を標的とする生物学的、創薬化学的研究への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Solid-phase synthesis of P-boronated oligonucleotides by the H-boranophosphonate method (2014)
  • 著者名/発表者名: Uehara, S.; Hiura, S.; Higashida, R.; Oka, N.; Wada, T
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: (in press)
  • DOI: 10.1021/jo500185b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of inosine 6-phosphate diesters via phosphitylation of the carbonyl oxygen (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Morita, Y.; Itakura, Y.; Ando, K
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: 49 ページ: 11503-11505
  • DOI: 10.1039/C3CC46617E
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosylation of alcohols using glycosyl boranophosphates as glycosyl donors (2013)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi, S.; Matsumura, F.; Oka, N.; Wada, T
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 54 ページ: 3731-3734
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2013.04.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of dinucleoside phosphorothioates using a fluorous tag (2013)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Murakami, R.; Kondo, T.; Wada, T
  • 雑誌名: J.Fluorine Chem 巻: 150 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.jfluchem.2013.03.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification and comparison of native and recombinant tRNA-guanine transglycosylases from Methanosarcina acetivorans (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura, Y.; Onda, Y.; Ohno, S.; Taniguchi, H.; Ando, K.; Oka, N.; Nishikawa, K.; Yokogawa, T
  • 雑誌名: Protein Expr. Purif 巻: 88 ページ: 13-19
  • DOI: 10.1016/j.pep.2012.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled solid-phase synthesis of phosphorothioate oligoribonucleotides using 2′-O-(2-cyanoethoxymethyl)-nucleoside 3′-O-oxazaphospholidine monomers (2012)
  • 著者名/発表者名: Nukaga, Y.; Yamada, K.; Ogata, T.; Oka, N.; Wada, T
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 77 ページ: 7913-7922
  • DOI: 10.1021/jo301052v
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of nucleoside 5'-boranophosphorothioate derivatives using an H-boranophosphonate monoester as a precursor (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Takayama, Y.; Ando, K.; Wada, T. Bioorg
  • 雑誌名: Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 4571-4574
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.05.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereocontrolled synthesis of oligodeoxyribonucleoside boranophosphates by an oxazaphospholidine approach using acid-labile N-protecting groups (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, N.; Oka, N.; Wada, T
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53 ページ: 4361-4364
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2012.06.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 2-pyridylphosphinate and thiophosphinate derivatives by nucleophilic aromatic substitution of N-methoxypyridinium tosylates (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Ito, K.; Tomita, F.; Ando, K
  • 雑誌名: Chem. Lett 巻: 41 ページ: 1630-1632
  • DOI: 10.1246/cl.2012.1630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent progress in the synthesis of glycosyl phosphate derivatives (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka, N.; Sato, K.; Wada, T
  • 雑誌名: Trends Glycosci. Glycotechnol 巻: 24 ページ: 152-168
  • DOI: 10.4052/tigg.24.152
  • 査読あり
• [学会発表] キラル酸活性化剤を用いるジヌクレオシドホスホロチオエートの立体選択的合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 酒井智紀・岡夏央・小里建喬・安藤香織
  • 学会等名: 日本化学会第94春季大会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] 7-エチニル-7-デアザグアニンの合成法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水陽介・岡夏央・安藤香織・大野敏・横川隆志
  • 学会等名: 日本化学会第94春季大会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2014-03-30
• [学会発表] ヨウ化糖をグリコシルドナーとするα-リボフラノシドの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 梶野麟・岡夏央・安藤香織
  • 学会等名: 日本化学会第94春季大会
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2014-03-28
• [学会発表] キラルリン(III)原子の不斉制御によるリン原子修飾オリゴ核酸の立体選択的合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡夏央
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学黒髪キャンパス
  • 年月日: 2014-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] リン原子修飾オリゴ核酸の立体選択的合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡夏央
  • 学会等名: 合同シンポジウム-日本プロセス化学会2013ウィンターシンポジウム
  • 発表場所: 仙台市民会館
  • 年月日: 2013-11-29
• [学会発表] Synthesis of O6-phosphoryl inosine derivatives by phosphitylation of carbonyl oxygen (2013)
  • 著者名/発表者名: Natsuhisa Oka, Yasuhiro Morita, Yuta Itakura, Kaori Ando
  • 学会等名: The 40th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry (ISNAC2013)
  • 発表場所: Kanagawa University
  • 年月日: 2013-11-14
• [学会発表] リン原子修飾オリゴ核酸の立体選択的合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡夏央
  • 学会等名: 第44回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
  • 発表場所: 静岡大学浜松キャンパス
  • 年月日: 2013-11-03
• [学会発表] ヨウ化糖を用いるアルコールのα選択的リボフラノシル化反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶野麟・岡夏央・竹内薫・永川晴奈・安藤香織
  • 学会等名: 第43回複素環化学討論会
  • 発表場所: 長良川国際会議場
  • 年月日: 2013-10-17
• [学会発表] ヨウ化糖をグリコシルドナーとするα選択的リボフラノシル化反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡夏央・梶野麟・竹内薫・永川晴奈・安藤香織
  • 学会等名: 第7回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋大学
  • 年月日: 2013-09-28
• [学会発表] Rin Kajino, Kaori Andoα-Selective ribofuranosylation of alcohols using a ribofuranosyl iodide as a glycosyl donor (2013)
  • 著者名/発表者名: Natsuhisa Oka, Kaoru Takeuchi, Haruna Nagakawa
  • 学会等名: Nagoya Symposium 2013
  • 発表場所: Nagoya University
  • 年月日: 2013-05-23
• [学会発表] 創薬を指向したホウ素修飾核酸およびα選択的リボフラノシドの効率的合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡夏央
  • 学会等名: Biotech 2013
  • 発表場所: 東京ビッグサイト
  • 年月日: 2013-05-10
• [学会発表] O^6-ホスホリルイノシン誘導体の合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田康裕・岡夏央・安藤香織
  • 学会等名: 日本化学会第93春季大会
  • 発表場所: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス
  • 年月日: 2013-03-24
• [学会発表] 2-ピリジルホスフィン酸誘導体の合成法の開発とルイス塩基触媒としての応用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤光佑・岡夏央・安藤香織
  • 学会等名: 日本化学会第93春季大会
  • 発表場所: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] ヨウ化糖を用いるα選択的リボフラノシル化反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 竹内薫・岡夏央・永川晴奈・安藤香織
  • 学会等名: 日本化学会第93春季大会
  • 発表場所: 立命館大学びわこ・くさつキャンパス
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] Synthesis of Nucleoside 5'-(P-Borano)phosphate Derivatives Using Nucleoside 5'-H-Boranophosphonates as Precursors (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsuhisa Oka, Yuji Takayama, Kaori Ando, Takeshi Wada
  • 学会等名: The 39th International Symposium on Nucleic Acid Chemistry (ISNAC2012)
  • 発表場所: Nagoya University
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 2-ピリジルホスフィン酸誘導体の合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤光佑・岡夏央・安藤香織
  • 学会等名: 第43回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
  • 発表場所: 名古屋工業大学
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] ヨウ化糖を用いるα選択的リボフラノシル化反応の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹内薫・岡夏央・永川晴奈・安藤香織
  • 学会等名: 第43回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
  • 発表場所: 名古屋工業大学
  • 年月日: 2012-11-10
• [学会発表] O^6-ホスホリルイノシン誘導体の合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田康裕・岡夏央・安藤香織
  • 学会等名: 第43回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
  • 発表場所: 名古屋工業大学
  • 年月日: 2012-11-10
• [備考]
  • URL: http://www1.gifu-u.ac.jp/~ando_ap/