ＩｇＥレセプター発現抑制を作用メカニズムとする新規抗アレルギーリードの創製

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790109
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 田村 理 東北大学, 理学(系)研究科(研究院), 講師 (30362619)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 抗アレルギー / IgEレセプター / マスト細胞 / chlorin e6 / RBL 2H3 / pheophorbide a / PCA反応

研究概要

アレルギーの発症は、症状を引き起こす炎症性分子がマスト細胞より放出されることで引き起こされるが、その放出はマスト細胞上の受容体にIgEというタンパクが結合し、さらにIgEがアレルゲン（花粉など）に反応することが鍵となっている。私は、このマスト細胞上の受容体を発現抑制することでアレルギー反応が抑えられるのではないかと考え、培養マスト細胞を用いた活性評価系を構築し、受容体発現抑制物質としてchlorin e6を見出した。本化合物は、培養細胞に対してのみならず、ラットに経口投与することでラットのマスト細胞上の受容体量を抑制し、さらにアレルギー応答を抑制することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Synthetic Studies of Cortistatin A Analogue from the CD-Ring Fragment of Vitamin D2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kotoku, N.; Mizushima, K.; Tamura, S.; Kobayashi, M
  • 雑誌名: Chem Pharm. Bull 巻: 61 ページ: 1024-1029
  • DOI: 10.1248/cpb.c13-00375
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of cage-shaped structure of physalins to their mode of action in inhibition of NF-κB activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozawa, M.; Morita, M.; Hirai, G.; Tamura, S.; Kawai, M.; Tsuchiya, A.; Oonuma, K.; Maruoka, K.; Sodeoka, M
  • 雑誌名: ACS Med Chem. Lett 巻: 4 ページ: 730-735
  • DOI: 10.1021/ml400144e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triazoyl-phenyl linker system enhancing the aqueous solubility of a molecular probe and its affinity labeling of a target protein for jasmonate glucoside (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S.; Inomata, S.; Ebine, M.; Genji, T.; Iwakura, I.; Mukai, M.; Shoji, M.; Sugai, T.; Ueda, M
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 23 ページ: 188-193
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2012.10.124.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Creation of readily accessible and orally active analogue of cortistatin A (2012)
  • 著者名/発表者名: Kotoku, N.; Sumii, Y.; Hayashi, T, Tamura, .; Kawachi, T.; Shiomura, S.; Arai, M.; Kobayashi, M
  • 雑誌名: ACS Med Chem. Lett 巻: 3(8) ページ: 673-677
  • DOI: 10.1021/ml300143d.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hybrid stereoisomers of a compact molecular probe based on a jasmonic acid glucoside : Syntheses and biological evaluations (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda, M.; Yang, G.; Ishimaru, Y.; Itabashi, .; Tamura, S.; Kiyota, H.; Kuwahara, S.; Inomata, S.; Shoji, M.; Sugai, T
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 20 ページ: 5832-5843
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.08.003.
  • 査読あり
• [学会発表] 天然物からメディシナルケミストリーとケミカルバイオロジー (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村理
  • 学会等名: 第48回天然物化学談話会
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2013-07-03
• [図書] 化学工業 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田村理
  • 総ページ数: 15-21
  • 出版者: 化学工業社