細胞内還元環境に応答して活性化するｓｉＲＮＡ創薬の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790121
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 大阪薬科大学
• 研究代表者: 中川 治 大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (90380691)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: RNA干渉 / siRNA / プロドラッグ / 機能性核酸 / 核酸化学

研究概要

次世代型の核酸医薬として期待されているRNA干渉法への応用を目指し、本代表者らはプロドラッグ型RNA分子：2'-O-メチルジチオメチル (MDTM)-RNAの開発を行ってきた。MDTM-RNAは、血清中で優れた安定性を示し、細胞内環境に酷似したグルタチオン還元環境下で速やかに天然型RNAへ変換が可能であった。更に本分子は天然型RNAに匹敵する優れた二重鎖親和性を示し、プロドラッグ分子として十分な基礎特性を有していた。また安定前駆体としてオリゴ核酸に導入した後に、MDTM-RNAへ効率よく変換可能な“オリゴ合成後修飾法”の開発にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] A post-synthetic approach for the synthesis of 2'-O-methyldithiomethyl-modified oligonucleotides responsive to a reducing environment (2013)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Ochi, Osamu Nakagawa, Katsunori Sakaguchi, Shun-ichi Wada and Hidehito Urata
  • 雑誌名: Chem. Commun 巻: 49 ページ: 7620-7622
  • DOI: 10.1039/c3cc43725f
  • 査読あり
• [学会発表] オリゴ合成後修飾法の拡張を指向下2'-O-エチルジチオメチル-オリゴヌクレオチドの合成 (2014)
  • 著者名/発表者名: 越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] オリゴ合成後修飾法による2'-O-メチルジチオメチル修飾RNA合成と二重鎖形成能の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 今井美恵子,坂口勝則,越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] Development of 2'-O-methyldithiomethyl-modified RNA as prodrug-siRNA : Reducing-Environment-Dependent Uncatalyzed Chemical Transforming RNA,"REDUCT-RNA" (2013)
  • 著者名/発表者名: Osamu Nakagawa, Yosuke Ochi, Katunori Sakaguchi, Katsuma Sobo, Tomohiro Mikami, Shun-ichi Wada, Hidehito Urata
  • 学会等名: 40^<th> International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20131113-15
• [学会発表] 2'-O-メチルジチオメチル修飾RNAのポストシンセシス法による効率的合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川治,越智洋輔,坂口勝則,惣坊克磨,三上友寛,和田俊一,浦田秀仁
  • 学会等名: 第39回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131105-06
• [学会発表] siRNAへの応用を目指したプロドラッグ型RNA分子 : 2'-O-メチルジチオメチル修飾RNAの合成 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川治,越智洋輔,坂口勝則,惣坊克磨,三上友寛,和田俊一,浦田秀仁
  • 学会等名: 第7回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20130927-29
• [学会発表] 還元環境下でのジスルフィド結合切断に基づくプロドラッグ型人工RNA分子 : 2'-O-メチルジチオメチルRNAの開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川治,越智洋輔,坂口勝則,惣坊克磨,三上友寛,和田俊一,浦田秀仁
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 2'-O-メチルジチオメチル修飾核酸のRNA導入とプロドラッグ分子としての機能評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川治,越智洋輔,坂口勝則,惣坊克磨,三上友寛,和田俊一,浦田秀仁
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] Synthesis and Evaluation of 2'-O -Methyldithiomethyl-RNA as Prodrug-RNA Activated by Reducing Environment (2012)
  • 著者名/発表者名: Osamu Nakagawa, Yosuke Ochi, Katunori Sakaguchi, Shun-ichi Wada, Hidehito Urata
  • 学会等名: 39^<th> International Symposium on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: Nagoya, Japan
  • 年月日: 20121115-17
• [学会発表] 合成後修飾法による2'-O-メチルジチオメチルオリゴヌクレオチドの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智洋輔,中川治,和田俊一,浦田秀仁
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] 細胞内還元環境に応答し活性化するプロドラッグ型人工RNA分子の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川治,越智洋輔,坂口勝則,和田俊一,浦田秀仁
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2012-10-20