医薬品及び環境化学物質のアレルギー発症における代謝活性化の関与とその構造的要因

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790126
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 日本薬科大学
• 研究代表者: 浦丸 直人 日本薬科大学, 薬学部, 講師 (90424069)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 薬物アレルギー / 環境化学物質 / 代謝的活性化

研究概要

本研究では薬物アレルギー発症における化学物質の代謝活性化の関与、化学構造的要因を明らかにすることを目的とした。薬物アレルギー症状に重要な部位として皮膚に着目し、直接皮膚に使用する香粧品中の保存料であるパラベン類、紫外線吸収剤として使用されるベンゾフェノン類のin vitro代謝反応を明らかにした。さらに、パラベン類のラット肥満細胞を用いたヒスタミン遊離試験にて、種々のパラベン類によりヒスタミン遊離活性が変動することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro metabolism of cis- and trans-permethrin by rat liver microsomes, and its effect on estrogenic and anti-androgenic activities (2014)
  • 著者名/発表者名: Tange S., Fujimoto N., Uramaru N., Sugihara K., Ohta S., Kitamura S
  • 雑誌名: Environ Toxicol and Pharmacol 巻: 37(3) ページ: 996-1005
  • DOI: 10.1016/j.etap.2014.03.009
• [雑誌論文] Structure-activity relationship of a series of 17 parabens and related compounds for histamine release in rat peritoneal mast cells and skin allergic reaction in guinea pigs (2014)
  • 著者名/発表者名: Uramaru N., Inoue T., Watanabe Y., Shigematsu H., Ohta S., Kitamura S
  • 雑誌名: J Toxicol Sci 巻: 39(1) ページ: 83-90
  • DOI: 10.2131/jts.39.83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transesterification of a series of 12 parabens by liver and small-intestinal microsomes of rats and humans (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino C., Watanabe Y., Uramaru N., Kitamura S
  • 雑誌名: Food Chem Toxicol 巻: 64 ページ: 361-368
  • DOI: 10.1016/j.fct.2013.12.013.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell type-dependent agonist/antagonist activities of polybrominated diphenyl ethers (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N., Matsubara K., Sanoh S., Ohta S., Uramaru N., Kitamura S., Yamaguchi M., Sugihara K., Fujimoto N
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 223 ページ: 192-197
  • DOI: 10.1016/j.toxlet.2013.09.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationships of 44 halogenated compounds for iodotyrosine deiodinase- inhibitory activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu R., Yamaguchi M., Uramaru N., Kuroki H., Ohta S., Kitamura S., Sugihara K
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 314 ページ: 22-29
  • DOI: 10.1016/j.tox.2013.08.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycyclic N-Heterocyclic Compounds 84 : Reaction of N-(pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimi din-4-yl)amidines or N-(pyrido[2',3':4,5]furo[3,2-d]pyrimidi n-4-yl)amidines with Hydroxylamine Hydrochloride (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuda K., Ide R., Uramaru N., Hirota T
  • 雑誌名: J Heterocyclic Chem 巻: (in press)
  • DOI: 10.1002/jhet.2033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of the hydrolytic metabolism of methyl-, ethyl-, propyl-, butyl-, heptyl- and dodecylparaben by microsomes of various rat and human tissues (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozaki H., Sugihara K., Watanabe Y., Fujino C., Uramaru N., Sone T., Ohta S., Kitamura S
  • 雑誌名: Xenobiotica 巻: 43(12) ページ: 1064-1072
  • DOI: 10.3109/00498254.2013.802059.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of Human Metabolism of the Sedative-Hypnotic Zaleplon Using Chimeric Mice Transplanted with Human Hepatocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanoue C., Sugihara K., Uramaru N., Tayama Y., Watanabe Y., Horie T., Ohta S., Kitamura S
  • 雑誌名: Xenobiotica 巻: 43(11) ページ: 956-962
  • DOI: 10.3109/00498254.2013.788232.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study on transcriptional activity of 17 parabens mediated by estrogen receptorαandβand androgen receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y., Kojima H., Takeuchi S., Uramaru N., Ohta S., Kitamura S
  • 雑誌名: Food Chem Toxicol 巻: 57 ページ: 227-234
  • DOI: 10.1016/j.fct.2013.03.036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Similarities in the endocrine-disrupting potencies of indoor dust and flame retardants by using human osteosarcoma (U2OS) cell-based reporter gene assays (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki G., Tue N.M., Malarvannan G., Sudaryanto A., Takahashi S., Tanabe S., Sakai S., Brouwer A., Uramaru N., Kitamura S., Takigami H
  • 雑誌名: Environ Sci Technol 巻: 47(6) ページ: 2898-908
  • DOI: 10.1021/es304691a.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strain Difference of Oxidative Metabolism of the Sedative-Hypnotic Zaleplon by Aldehyde Oxidase and Cytochrome P450 in Vivo and in Vitro in Rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanoue C., Sugihara K., Uramaru N., Watanabe Y., Tayama Y., Ohta S., Kitamura S
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 巻: 28(3) ページ: 269-273
  • DOI: 10.2133.DMPK-12-NT-103.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2,5-Dihydroxy-4-methoxybenzophenone: a novel major in vitro metabolite of benzophenone-3 formed by rat and human liver microsomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamikyouden N., Sugihara K., Watanabe Y., Uramaru N., Murahashi T., Kuroyanagi M., Sanoh S., Ohta S., Kitamura S
  • 雑誌名: Xenobiotica 巻: 43(6) ページ: 514-519
  • DOI: 10.3109/00498254.2012.742217.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictability of metabolism of Ibuprofen and naproxen using chimeric mice with human hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sanoh S., Horiguchi A., Sugihara K., Kotake Y., Tayama Y., Uramaru N., Ohshita H., Tateno C., Horie T., Kitamura S., Ohta S
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 40(12) ページ: 2267-72
  • DOI: 10.1124/dmd.112.047555.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang on hepatic drug-metabolizing enzymes and plasma tolbutamide concentration in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Yao H.T., Chang Y.W., Uramaru N., Watanabe Y., Kitamura S., Kuo Y.H., Lii C.K., Yeh T.K
  • 雑誌名: J Ethnopharmacol 巻: 142(1) ページ: 121-8
  • DOI: 10.1016/j.jep.2012.04.024.
  • 査読あり
• [学会発表] パラベンおよびサリチル酸エステルの各種シトクロムP450分子種に対する阻害効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 菅原華誉ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] パラベン類およびサリチル酸エステルのラット肝、小腸ミクロソームによるエステル交換活性と加水分解活性の比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野智恵里ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] ピレスロイド系農薬の核内受容体活性に対する代謝的活性変動 (2014)
  • 著者名/発表者名: 倉部奈津子ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] 種々の紫外線吸収剤の代謝を介した核内受容体活性の発現 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部容子ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] シトクロムP450及びアルデヒドオキシダーゼ活性に対する睡眠導入剤ザレプロンの影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 塚田真妃ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] 環境化学物質の代謝的活性変動を基盤とした内分泌撹乱活性の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤野智恵里ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] 肝肥大誘導性ペルフルオロオクタン酸とその類縁化合物によるヒト及びラット核内受容体活性の比較 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小島弘幸ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] in vitroおよびin vivoにおける環境化学物質の甲状腺ホルモンかく乱影響評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中村直樹ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] ペットより分離した最近の薬剤感受性とキノロン耐性機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田中勇輔ら
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140328-30
• [学会発表] Influence of halogenated phenolic compounds on thyroid hormone system via inhibition of iodotyrosine deiodinase activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu R. et al
  • 学会等名: 53rd Annual Meeting and ToxExpo
  • 発表場所: Phoenix, Arizona, USA.
  • 年月日: 20140323-27
• [学会発表] 各種紫外線吸収剤の代謝によるエストロゲン活性変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部容子ら
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131212-13
• [学会発表] ピレスロイドおよびカルバメート系農薬の代謝的活性変動を加味した核内受容体活性の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野智恵里ら
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131212-13
• [学会発表] 新生仔ラットの甲状腺ホルモン応答遺伝子発現への臭素化難燃剤の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤本成明ら
  • 学会等名: 環境ホルモン学会第16回研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131212-13
• [学会発表] Reaction of Fused (Pyrimidin-4-yl)amidine Derivatives with Hydroxylamine Hydrochloride : Formation of N-[2-([1,2,4]-Oxadiazol-5-yl)aryl-1-yl] formamide Oximes as Inhibitors of Advanced Glycation End Products (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuda K. et al
  • 学会等名: 9th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium
  • 発表場所: Taipei, Taiwan.
  • 年月日: 20131015-18
• [学会発表] Comparison of substrate specificities of aldehyde oxidase between mouse and human liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohara Y. et al
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28回年会
  • 年月日: 20131009-11
• [学会発表] Structure-Activity Relationships of a Series of 17 Parabens for Histamine Release in Rat Peritoneal Mast Cells, Skin Allergic Reaction in Guinea Pigs, and Hydrolytic Activity in Rat and Guinea Pig Skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Uramaru N. et al
  • 学会等名: 10th International ISSX Meeting
  • 発表場所: Tronto, Ontario, Canada.
  • 年月日: 20130929-1003
• [学会発表] パラベン類のラット肥満細胞におけるヒスタミン遊離作用及びラットミクロソームにおける加水分解活性の構造活性相関の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦丸直人ら
  • 学会等名: フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] ベンゾフェノン-6および-8の新規代謝物の解明とエストロゲン活性への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白鳥由衣ら
  • 学会等名: フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] 紫外線吸収剤ベンゾフェノン-3のヒト肝ミクロソームによる核内受容体に対する代謝的活性変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部容子ら
  • 学会等名: フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] 紫外線吸収剤オクチルメトキシ桂皮酸のヒトおよびラットにおけるin vitro代謝とエストロゲン活性との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江森千紘ら
  • 学会等名: フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] 環境化学物質のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素の阻害による甲状腺ホルモン系への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良ら
  • 学会等名: フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] 新生児期甲状腺ホルモン撹乱の影響-生体期肝遺伝子発現変化- (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村直樹ら
  • 学会等名: フォーラム2013衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130913-14
• [学会発表] PCBおよびPBDEの水酸化代謝物のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素阻害作用における構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良ら
  • 学会等名: 第40回日本毒性学会学術年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20130617-19
• [学会発表] ヒト・マウスにおけるアルデヒドオキシダーゼの代謝活性と基質特異性の比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小原裕月ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] PCBおよびPBDEの水酸化代謝物のヨードチロシン脱ヨウ素化酵素阻害作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水良ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] パラベン類のラット肥満細胞におけるヒスタミン遊離作用及びモルモット皮膚反応の構造活性相関の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浦丸直人ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] ラット肝ミクロソームによるベンゾフェノン系紫外線吸収剤の代謝とエストロゲン活性の変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白鳥由衣ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 紫外線吸収剤ベンゾフェノン-3のラットおよびヒトによる代謝とエストロゲンおよび抗エストロゲン活性の変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部容子ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 保存料パラベン類のヒトおよびラット組織ミクロソームでの加水分解活性の構造活性相関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡部容子ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 保存料パラベン類のラット肝および小腸ミクロソームでのエステル交換反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野智恵里ら
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130328-30
• [学会発表] 睡眠導入剤ザレプロンのシトクロムP450およびアルデヒドオキシダーゼ活性に対する影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島慎也ら
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] 紫外線吸収剤ベンゾフェノン類のエストロゲン活性発現における代謝的活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 白鳥由衣ら
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] 紫外線吸収剤オクチルメトキシ桂皮酸のin vitro代謝と核内受容体に対するリガンド活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 江森千紘ら
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] パラベン類のヒトおよびラット肝あるいは小腸ミクロソームによる各種アルコールとのトランスエステリフィケーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤野智恵里ら
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] シトクロムP450およびアルデヒドオキシダーゼによる睡眠導入剤ザレプロンの代謝活性変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤村枝穂ら、、2013年10月26日、東京
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] セリ科生薬エキスの薬物代謝酵素活性への影響による薬物相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒井優子ら
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-26
• [学会発表] ヒト・マウス・ヒト肝キメラマウスにおけるアルデヒドオキシダーゼの酵素活性の比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小原裕月ら
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20121120-22
• [学会発表] 抗菌剤パラベン類の内分泌撹乱作用の特徴と構造活性相関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡部容子ら
  • 学会等名: フォーラム2012衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121025-26
• [学会発表] 環境科学物質による甲状腺ホルモン撹乱作用のin vitroおよびin vivo評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松原加奈ら
  • 学会等名: フォーラム2012衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121025-26
• [学会発表] Metabolism of parabens by rat liver microsomes and its modification of the Endcrine disrupting activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Uramaru N. et al
  • 学会等名: SETAC Asia Pacific 2012
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 20120925-27
• [学会発表] Metabolism of benzophenone-3, a sunscreen, by rat liver microsomes and its modification of the Endcrine disrupting activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamura S. et al
  • 学会等名: SETAC Asia Pacific 2012
  • 発表場所: Kumamoto, Japan
  • 年月日: 20120925-27
• [学会発表] アルコール存在下におけるパラベン類の代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤野智恵理ら
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] ラット肝ミクロソームによるベンゾフェノン系紫外線吸収剤の代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白鳥由衣ら
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] セリ科生薬エキスのラット肝シトクロムP450系への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒井優子ら
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] カルボキシエステラーゼおよびシトクロムP450が関与する抗菌剤パラベン類の代謝 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中聡一ら
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] ラットにおける紫外線吸収剤ベンゾフェノン‐3のin vivo‐in vitro代謝の相関性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長本哲明ら
  • 学会等名: 日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] 健常人より分離した表皮ブドウ球菌のキノロン耐性メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡野剣土ら
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13