筋ＭＣＴの役割に着目した薬剤性筋障害の回避戦略

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790138
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小林 正紀 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70431319)
• キーワード: 薬剤性筋障害 / 乳酸トランスポーター

研究概要

日本人の死因の30％を占める動脈硬化性疾患の予防および進展を阻止する上で運動および薬物療法は極めて重要である。しかしながら運動刺激は薬剤性の筋障害を増悪させ、薬物治療の継続を困難とさせることから薬剤性筋障害の回避方法の確立は急務である。そこで
申請者は運動時に産生が亢進する乳酸と乳酸輸送担体(MCT)に着目し、薬剤性筋障害との関連を明らかにすることで薬剤性筋障害の回避に展開するための研究基盤の確立を目的とした。当該年度においてはまずスタチン処理によるMCT発現への影響を解析したところ、運動時に発現上昇が認められるMCT4の発現はスタチン濃度依存的に変動することを見出した。一方でMCT1発現には全く影響を与えなかった。そこで発現変動が認められたMCT4に着目し、前年度確立したMCT4ノックダウン細胞を用いてスタチンの筋障害を評価した。その結果、MCT4 をノックダウンすることによりスタチン誘導性の筋細胞生存率の低下、カスパーゼ活性の上昇は顕著に抑制された。以上の知見からスタチン誘導性の筋障害の一因にMCT4が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial residue involved in L-lactate recognition by human monocarboxylate transporter 4 (hMCT4) (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Kobayashi M, Futagi Y, Ogura J, Yamaguchi H, Takahashi N, Iseki K
  • 雑誌名: PLoS ONE. 巻: 8 ページ: e67690
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression and activity of glucose and lactic acid metabolism-related genes by protein kinase C (PKC) in skeletal muscle cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Otake S, Kobayashi M, Narumi K, Sasaki S, Kikutani Y, Furugen A, Watanabe M, Takahashi N, Ogura J, Yamaguchi H, Iseki K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 36 ページ: 1435-9.
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00141
  • 査読あり
• [学会発表] モノカルボン酸輸送担体 hMCT4 の発現調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林正紀, 鳴海克哉, 大竹翔, 佐々木将太郎, 井関健
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 熊本大学薬学部、熊本
  • 年月日: 20130615-20130616