筋ＭＣＴの役割に着目した薬剤性筋障害の回避戦略

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790138
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小林 正紀 北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (70431319)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 薬剤性筋障害 / 乳酸トランスポーター

研究概要

動脈硬化性疾患の予防および進展を阻止する上で運動および薬物療法は極めて重要である。しかしながら運動刺激は薬剤性の筋障害を増悪させることから、筋障害の回避には本機序の解明が重要である。そこで申請者は運動時に発現が亢進する乳酸輸送担体(MCT)に着目し、薬剤性筋障害との関連を明らかにすることを目的とした。脂質異常症治療薬であるスタチンは、濃度依存的に筋由来細胞の障害を誘導し、MCT4の発現を上昇させた。またMCT4の発現を低下させた場合にスタチン誘導性の細胞障害は軽減されることが明らかとなった。以上の知見からスタチン誘導性の筋障害の一因にMCT4の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial residue involved in L-lactate recognition by human monocarboxylate transporter 4 (hMCT4) (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Kobayashi M, Futagi Y, Ogura J, Yamaguchi H, Takahashi N, Iseki K
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8 ページ: 67690
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0067690.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression and activity of glucose and lactic acid metabolism-related genes by protein kinase C (PKC) in skeletal muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Otake S, Kobayashi M, Narumi K, Sasaki S, Kikutani Y, Furugen A, Watanabe M, Takahashi N, Ogura J, Yamaguchi H, Iseki K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36 ページ: 1435-9
  • DOI: 10.1248/bpb.b13-00141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of acidification and alkalinization agent on statins-induced muscle toxicity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Hidaka K, Chisaki I, Takahashi N, Ogura J, Itagaki S, Hirano T, Yamaguchi H, Iseki K
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132(2) ページ: 609-615
  • DOI: 10.1248/yakushi.132.609
  • 査読あり
• [学会発表] モノカルボン酸輸送担体hMCT4の発現調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林正紀、鳴海克哉、大竹翔、佐々木将太郎、井関健
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130615-16
• [学会発表] Regulation of human monocarboxylate transporter 4 in skeletal muscle cells : the role of AMPactivated protein kinase and protein kinase C (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Narumi K, Furugen A, Sasaki S, Iseki K
  • 学会等名: AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 20121014-18