神経活動依存的な血液脳関門ＰＧＥ２排出輸送機構変動とその分子的要因解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790148
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 赤沼 伸乙 富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 助教 (30467089)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: PGE2 / 血液脳関門 / グルタミン酸 / プロスタグランジン / 神経伝達物質 / 有機アニオン輸送担体 / クリアランス / グルタミン酸受容体

研究概要

脳内L-グルタミン酸(L-Glu)が血液脳関門(BBB)を介したプロスタグランジンE2(PGE2)排出輸送に与える影響をbrain efflux index法にて評価した。大脳皮質へのL-Glu前投与によって、ラットBBBを介したPGE2排出は阻害された。このL-GluによるPGE2排出減弱はN-methyl-D-aspartate (NMDA) 受容体拮抗薬共存にて正常化した。さらに、NMDA受容体作動条件下にて、PGE2排出輸送はL-Gluと同様に減弱した。以上から、L-グルタミン酸はBBBを介したPGE2排出輸送を減弱させること、その過程にはNMDA受容体が関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Localization of organic anion transporting polypeptide (Oatp) 1a4 and Oatp1c1 at the rat blood-retinal barrier (2013)
  • 著者名/発表者名: Akanuma S., Hirose S., Tachikawa M., Hosoya K
  • 雑誌名: Fluids Barriers CNS 巻: 10 ページ: 29
  • DOI: 10.1186/2045-8118-10-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳関門プロスタグランジン輸送の分子病態生理 (2013)
  • 著者名/発表者名: 立川正憲、赤沼伸乙、寺崎哲也
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 32 ページ: 946-49
  • URL: http://gakken-mesh.jp/journal/detail/9784780901467.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transporter-mediated prostaglandin E_2 elimination across the rat blood-brain barrier and its attenuation by the activation of N-methyl-D-aspartate receptors, Drug Metab
  • 著者名/発表者名: Akanuma S., Higuchi T., Higashi H., Ozeki G., Tachikawa M., Kubo Y., Hosoya K
  • 雑誌名: Pharmacokinet 巻: (印刷中)
  • DOI: 10.2133/dmpk.DMPK-14-RG-004
  • 査読あり
• [学会発表] NMDA受容体を介した大脳皮質内L-glutamateによるprostaglandin E_2排出輸送低下 (2014)
  • 著者名/発表者名: 赤沼伸乙、樋口貴則、東秀行、小関剛、立川正憲、久保義行、細谷健一
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] Attenuation of prostaglandin E_2 efflux transport across the rat blood-brain barrier via N-methyl-D-aspartate receptor activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akanuma S., Higuchi T., Higashi H., Ozeki G., Tachikawa M., Kubo Y., Hosoya K
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131009-11
• [学会発表] Attenuation of prostaglandin E_2 elimination across the rat blood-brain barrier by intracerebral L-glutamate administration (2013)
  • 著者名/発表者名: Akanuma S., Higashi H., Higuchi T., Tachikawa M., Kubo Y., Hosoya K
  • 学会等名: 10^<th> international conference on cerebral vascular biology
  • 発表場所: Montreal (Canada)
  • 年月日: 20130618-21
• [学会発表] Profile of hemichannels mRNA expression at the blood-brain and inner blood-retinal barriers in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Akanuma S., Murakami K., Tachikawa M., Kubo Y., Hosoya K
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-20
• [学会発表] NMDA型グルタミン酸受容体を介した血液脳関門プロスタグランジンE_2排出抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 東秀行、樋口貴則、赤沼伸乙、久保義行、細谷健一
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部平成24年度第124回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-11-18
• [備考]
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphzai/index-j.html