腸管粘膜組織指向性分子の開発と経口ワクチンへの応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790155
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 渡利 彰浩 大阪大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (80452465)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ワクチン / claudin / DDS

研究概要

本研究は、腸管粘膜免疫組織パイエル板にclaudin-4（CL-4）が高発現していることに着目し、CL-4指向性分子であるC-CPEを有効活用することで、初めてのパイエル板指向性経口ワクチン開発の基盤研究を行った。まず、C-CPEの構造変異体ライブラリから従来のC-CPEに比してCL-4への結合性が約10倍以上も優れたC-CPE変異体の取得し、本変異体を利用したOVA融合タンパク質が、経鼻投与することで高いワクチン効果を発揮することを確認した。また、C-CPE変異体修飾リポソームはパイエル板移行性をもつことから、本リポソームは経口ワクチン開発の可能性を有することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Tissue distribution and safety evaluation of a claudin-targeting molecule, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin (2014)
  • 著者名/発表者名: Li X., Saeki R., Watari A., Yagi K., Kondoh M
  • 雑誌名: Eur J Pharm Sci 巻: 52 ページ: 132-7
• [雑誌論文] A baculoviral display system to assay viral entry (2013)
  • 著者名/発表者名: I ida M., Yoshida T., Watari A., Yagi K., Hamakubo T., Kondoh M
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(11) ページ: 1867-9
• [雑誌論文] Acute and chronic nephrotoxicity of platinum nanoparticles in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi Y., Watari A., Hayata Y., Li X., Kondoh M., Yoshioka Y., Tsutsumi Y., Yagi K
  • 雑誌名: Nanoscale Res Lett 巻: 8(1) ページ: 395
• [雑誌論文] Hepatotoxicity of sub-nanosized platinum particles in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi Y., Watari A., Hayata Y., Li X., Kondoh M., Tsutsumi Y., Yagi K
  • 雑誌名: Pharmazie 巻: 69(3) ページ: 179-82
• [雑誌論文] Involvement of NANOG upregulation in malignant progression of human cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Li Y., Higashiyama S., Shimakage M., Kawahara K., Yutsudo M., Watari A
  • 雑誌名: DNA Cell Biol 巻: 32(3) ページ: 104-10
• [雑誌論文] Nature of cancer explored from the perspective of the functional evolution of proto-oncogenes (2012)
  • 著者名/発表者名: Watari A.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 132(10) ページ: 1165-70
• [雑誌論文] A simple reporter assay for screening claudin-4 modulators (2012)
  • 著者名/発表者名: Watari A., Yagi K., Kondoh M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 426(4) ページ: 454-60
• [雑誌論文] Pathological changes in tight junctions and potential applications into therapies (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A., Kondoh M., Suzuki H., Watari A. and Yagi K.
  • 雑誌名: Drug Discov. Today 巻: 17(13-14) ページ: 727-32
• [雑誌論文] A novel proapoptotic gene PANO encodes a post-translational modulator of the tumor suppressor p14ARF (2012)
  • 著者名/発表者名: Watari A., Li Y., Higashiyama S., Yutsudo M
  • 雑誌名: Exp Cell Res 巻: 18(3) ページ: 187-95
• [学会発表] Identification of chemical compounds that modulate claudin-4 expression by cell-based screening (2013)
  • 著者名/発表者名: Watari A., Hasegawa M., Yagi K., Kondoh M
  • 学会等名: The American society for Cell Biology
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A
  • 年月日: 20131214-18
• [学会発表] Tissue-distribution and safety evaluation of a claudin-3/4 binder in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Li X., Watari A., Yagi K., Kondoh M
  • 学会等名: The American society for Cell Biology
  • 発表場所: New Orleans, U.S.A.
  • 年月日: 20131214-18
• [学会発表] タイトジャンクションを標的とした創薬基盤研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 8.渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
  • 学会等名: 第19回ハインガットクラブジャパンシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131200
  • 招待講演
• [学会発表] Creation of a broadly specific claudin binder and its absorption-enhancing actibity (2013)
  • 著者名/発表者名: Doyama R., Matsuhisa K., Takahashi A., Matsuhisa K., Watari A., Hamakubo T., Yagi K., Kondoh M
  • 学会等名: 2013 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: San Antonio, U.S.A.
  • 年月日: 20131110-14
• [学会発表] An improved claudin-targeting mucosal vaccine using a double alanine-substituted Mutant of the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., Kunisawa J., Watari A., Yamashita M., Yagi K., Kondoh M
  • 学会等名: 40th Annual Meeting & Exposition of the Controlled Release Society 2013
  • 発表場所: Honolulu, HI, U.S.A.
  • 年月日: 20130721-24
• [学会発表] Claudinを標的とした粘膜ワクチン技術の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土山遼、鈴木英彦、角谷英樹、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
  • 学会等名: 第32回分子病理研究会
  • 発表場所: 奈良県,吉野町
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] Claudin-3 and -4 binderの体内動態解析および安全性評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 李相儒、近藤昌夫、渡利彰浩、八木清仁
  • 学会等名: 第32回分子病理研究会
  • 発表場所: 奈良県,吉野町
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] Tissue-distribution of claudin-3/-4 binder, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin, in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Li X., Kondoh M., Watari A. and Yagi K
  • 学会等名: Experimental Biology 2013
  • 発表場所: Boston, U.S.A.
  • 年月日: 20130420-24
• [学会発表] Establishment of a cell-based screening system for chemical modulators of claudin expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Watari A., Hasegawa M., Kondoh M. and Yagi K., ., , Dec 1-4
  • 学会等名: Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia
  • 発表場所: Merida, MEXICO
  • 年月日: 20121201-04
• [学会発表] Biochemical analysis of a claudin ligand that exhibits a broad binding specificity (2012)
  • 著者名/発表者名: Doyama R., Suzuki H., Matsushita K., Li X, Takahashi A., Matsuhisa K., Tsujino H., Watari A., Kondoh M., Aoyama H., Uno T. and Yagi K
  • 学会等名: Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia
  • 発表場所: Merida, MEXICO
  • 年月日: 20121201-04
• [学会発表] Evaluation of HCV infection and replication using human iPS cell-derived hepatocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yagi K., Yoshida T., Yamane S., Takayama K., Watari A., Kondoh M., Sakurai F., Sakamoto N., Mtsuura Y., Mizuguchi H
  • 学会等名: HCV2012 19th International Symposium on Hepatittis C virus and Relate viruses
  • 発表場所: Venice, ITALY
  • 年月日: 20121005-09
• [学会発表] 原がん遺伝子の機能進化から探る新たながん化メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡利彰浩、岡田雅人、八木清仁
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 西宮,兵庫県
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Clostridium perfringens enterotoxin断片を利用したclaudin指向性吸収促進技術の安全性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 土山亮、長瀬翔太郎、鈴木英彦、李相儒、山根誠司、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
  • 学会等名: 第59回トキシンシンポジウム
  • 発表場所: 北海道,帯広市
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] 高親和性claudin-4 binderの創製と粘膜ワクチンへの応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木英彦、山根誠司、角谷英樹、高橋梓、内田博司、渡利彰浩、近藤昌夫、八木清仁
  • 学会等名: 第28回DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] Preparation of a broad-specific claudin binder by using Clotridium perfringens enterotoxin (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H., Takahashi A., Matsushita K., Li X., Tsujino H., Watari A., Kondoh M., Aoyama H., Uno T. and Yagi K
  • 学会等名: Experimental Biology 2012
  • 発表場所: SanDiego, U.S.A.
  • 年月日: 20120421-25
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/yakugakuseitaikinoubunshi/