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2013 年度 実績報告書

抗体医薬品の簡便迅速な標準測定法の開発と薬物動態・薬効評価研究への臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 24790158
研究機関長崎大学

研究代表者

大山 要  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50437860)

キーワード抗体医薬 / 質量分析 / 血清
研究概要

難治性疾患の有望な治療薬として期待される抗体医薬 (mAb) は、その血中濃度と薬効の関係性に最近注目が集まりつつある。しかし、ヒト化された mAb は生体内の抗体と相同性が極めて高く、簡便・迅速かつ精密に血中濃度測定できる分析法が十分に整備されていない。そこで本研究では、臨床応用可能な簡便性・検体処理速度・精密さを備えた新規測定法を開発する。具体的には、新たに考案した前処理操作で血中から mAb を高選択的に捕集し、mAb 由来ペプチドを従来の1/10の酵素消化時間で得た後、それらを秒単位で分離定量する測定法を構築する。
前年度の結果を受け、平成25年度はまず、文献から取得したインフリキシマブの配列情報とヒトタンパク質データベースをもとに、各mAbに固有のFab由来ペプチドを3個選別した。次にFab由来のペプチドを分離定量するための、LC-MS/MS 条件 (LC 条件:緩衝液 pH及び濃度;MS/MS 条件:イオン化電圧及び温度) の最適化を改めて行った。続いて、3個のペプチドについてMultiple Reaction Monitoring法で定量性を確認したところ、1個のペプチドが濃度依存的なピークの増加を示し、サロゲートペプチドとして有望であることがわかった。前年度に開発した TNF-alpha;固定化磁気ビーズを用いることで前処理・測定のいずれの段階でも選択性が向上し、高精度な分析法になると予想される。さらに現在インフリキシマブ投与患者の臨床検体を収集中であり、治療開始・著効・効果減弱と血中インフリキシマブ濃度の関連性を調べる予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2013

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Optimization of separation and digestion conditions in immune complexome analysis2013

    • 著者名/発表者名
      M. Baba, K. Ohyama, N. Kishikawa, N. Kuroda
    • 雑誌名

      Analytical Biochemistry

      巻: 443 ページ: 181-186

    • 査読あり
  • [学会発表] イムノコンプレキソーム解析における免疫複合体の捕集方法についての検討-Protein G、Protein A固定化磁気ビーズの比較-2013

    • 著者名/発表者名
      大山 要、吉見春香、馬場雅子、岸川直哉、黒田直敬
    • 学会等名
      第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      仙台市、東北大学
    • 年月日
      20131122-20131123
  • [学会発表] イムノコンプレキソーム解析による自己抗原プロフィリングに基づく自己免疫疾患へのアプローチ2013

    • 著者名/発表者名
      馬場雅子、大山 要、一瀬邦弘、玉井慎美、岸川直哉、川上 純、黒田直敬
    • 学会等名
      第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      仙台市、東北大学
    • 年月日
      20131122-20131123
  • [図書] Advances in Clinical Chemistry volume 602013

    • 著者名/発表者名
      Kaname Ohyama, Naotaka Kuroda
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Elsevier

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公開日: 2015-05-28  

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