エクソソーム由来分泌型ｍｉＲＮＡを用いた新規動脈硬化評価法の開発

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790164
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岩城 壮一郎 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (60399962)
• キーワード: miRNA / バイオマーカー / 動脈硬化

研究概要

バイオマーカーは生理的状態や病態の変動、治療への応答等と相関した血液や尿、組織等の生体試料から得られる客観的な指標である。近年、病態の診断や予防、治療への反応性や効果などを予測することを目的としたバイオマーカーの開発が注目されており、疾病の予防やオーダーメイド医療への応用が期待されている。動脈硬化性疾患の発症や再発を阻止するには、より早期の診断と治療開始が必要であるが、動脈硬化症発症の初期段階を診断可能なバイオマーカーはまだ実用化されていない。近年、細胞外に放出される分泌型microRNA (miRNA) が新たなバイオマーカー候補として期待されている。申請者はこれまでに、miRNAが動脈硬化症発症のマーカーとなり得る可能性に着目して検討を行い、動脈硬化症モデルマウスの病変部位において特異的に発現が変動するmiRNAの存在を見いだした。しかしながら、申請者が予備的な検討で得た大動脈組織由来のmiRNAは、直接臨床検査に応用することは侵襲性が高く現実的ではない。本研究ではより侵襲性が低く簡便に検体を得て診断ができるよう、分泌型miRNAに焦点を当てて解析を行った。申請者らは、miRNAが動脈硬化症発症のマーカーとなり得るかどうか検討するため、名古屋市立大学病院心臓・腎高血圧内科を受診した患者の血液よりより単離したmiRNAをマイクロアレイを用いて解析することで、動脈硬化発症の初期段階に特異的な分泌型miRNAの候補を得た。本申請ではさらに、リアルタイムPCR法によるmiRNAの検出方法について、miRNA抽出法や反応条件の検討を行った。現在我々は、これらの得られたmiRNA候補のスクリーニングを進めている。

研究成果

• [雑誌論文] TNF-α production in NKT cell hybridoma is regulated by sphingosine-1-phosphate: Ramifications of correlation between plasma S1P levels and metabolic syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Shiori Ito
  • 雑誌名: Coron. Artery Dis. 巻: 25 ページ: 311-320
  • DOI: 10.1097/MCA.0000000000000082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Plasma Sphingosine-1-Phosphate in Obese Subjects and Its Capacity to Increase Expression of Plasminogen Activator Inhibitor-1 in Adipocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiori Ito, Soichiro Iwaki, Keiko Koike, Yuichiro Yuda, Ayako Nagasaki, Ryunosuke Ohkawa, Yutaka Yatomi, Tomoo Furumoto, Hiroyuki Tsutsui, Burton E Sobel, Satoshi Fujii
  • 雑誌名: Coron. Artery Dis 巻: 24 ページ: 642-650
  • DOI: 10.1097/MCA.0000000000000033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine kinase 1 expression is downregulated during differentiation of Friend cells due to decreased c-MYB (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Mizutani, Misa Kobayashi, Sayaka Sobue, Masatoshi Ichihara, Hiromi Ito, Kouji Tanaka, Soichiro Iwaki, Satoshi Fujii, Yurie Ito, Keiko Tamiya-Koizumi, Akira Takagi, Tetsuhito Kojima, Tomoki Naoe, Motoshi Suzuki, Mitsuhiro Nakamura, Yoshiko Banno, Yoshinori Nozawa, Takashi Murate
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1833 ページ: 1006-1016
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2013.01.001
  • 査読あり
• [学会発表] スフィンゴ脂質が線溶系に与える影響の分子機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岩城 壮一郎
  • 学会等名: 第15回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20140523-20140523
  • 招待講演
• [学会発表] NKT細胞ハイブリドーマにおけるS1P受容体を介したTNF-α発現調節機構および遊走制御の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 史織
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130913-20130913
• [学会発表] 低酸素環境においてスフィンゴ脂質が線溶系に与える分子機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井 聡
  • 学会等名: 第35回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 20130601-20130601
• [学会発表] S1PはPAI-1の発現を調節することで血液線溶系を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩城 壮一郎
  • 学会等名: 第14回Pharmaco-Hematologyシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130601-20130601