ＴＮＦ誘導性細胞死における直鎖状ポリユビキチン鎖の役割の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790215
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中原 匡咲 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60542967)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ユビキチン / 細胞死 / NF-kappaB / TNF-alpha / アポトーシス

研究概要

直鎖状ポリユビキチン鎖生成リガーゼ複合体LUBACはNF-κB活性化において重要な役割を担っているが、そのアクセサリー分子であるSHARPINとHOIL-1Lの機能的な違いは分かっていない。本研究では、SHARPINのヌル突然変異マウスとHOIL-1Lノックアウトマウスが異なる表現型を示すことに注目し、これら二つのマウスから作成した細胞を用いて比較実験を行った。その結果、両者はNF-κB活性化では同じ役割を担っているが、SHARPINのみがTNF-α依存的な細胞死を抑制することがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Defective immune responses in mice lacking LUBAC-mediated linear ubiquitination in B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y, Sano S, Nakahara M, Murata S, Kometani K, Aiba Y, Sakamoto S, Watanabe Y, Tanaka K, Kurosaki T, Iwai K
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 32 ページ: 2463
  • 査読あり
• [学会発表] 直鎖状ポリユビキチン鎖生成リガーゼ構成分子であるSHARPINおよびHOIL-1LのTNF誘導細胞死における機能的役割の違い (2013)
  • 著者名/発表者名: 中原匡咲
  • 学会等名: 科学研究費補助金新学術領域研究「ユビキチンネオバイオロジー」第1回班会議
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 20130129-30
• [学会発表] SHARPIN欠損変異マウスにおけるTNF依存的な細胞死の亢進メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原匡咲
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] NF-κB活性化および細胞死におけるSHARPINとHOIL-1Lの機能的役割の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中原匡咲
  • 学会等名: 第4回シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 兵庫県淡路島淡路夢舞台
  • 年月日: 2012-05-18