アデニル酸シクラーゼ(AC)およびcAMPの標的分子Epacは心臓のβアドレナリン受容体(β-AR)シグナル経路の主要な構成因子である。β-ARシグナル経路の異常亢進を誘因とする心房細動(AF)や心室性不整脈の治療にはβ遮断薬が有効であるが、導入時の心機能低下が副作用として問題となる。本研究では、我々が心臓型AC阻害剤として見出したビダラビン(抗ヘルペス薬)の抗不整脈作用を解析した。 ビダラビンは心機能を低下させることなくβ遮断薬と同等の抗不整脈作用を示した。一方、Epac1の遺伝子欠損マウスでは野生型よりAFの持続時間が短縮されていた事からAF発症におけるEpac1の重要な役割が示唆された。
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