変異型Ｋｖ３．３チャネルが引き起こす、小脳失調症のメカニズム解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790230
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 入江 智彦 国立医薬品食品衛生研究所, 薬理部, 主任研究官 (20546551)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 小脳 / 小脳失調症

研究概要

脊髄小脳変性症13型を引き起こす原因をを以下の点で明らかにした．変異型Kv3.3を発現する培養小脳プルキンエ細胞が，細胞内Ca2+濃度の変化を示すか否かを，カルシウム感受性色素を用いて検討した．その結果，変異型を発現しているプルキンエ細胞では約４倍高い細胞内Ca2+濃度を示す事が分かった．プルキンエ細胞が主に発現するP/QタイプCaチャネルの選択的阻害剤を遺伝子導入後に小脳初代培養に添加して培養を行った．その結果，発達不全を防ぐことが出来た．この事から，変異型Kv3.3の発現がプルキンエ細胞の発達不全を惹起する原因は，P/Q型Caチャネルの過剰な活性化による事が分かった．

研究成果

• [雑誌論文] Kv3.3 channels harbouring a mutation of spinocerebellar ataxia type 13 alter excitability and induce cell death in cultured cerebellar Purkinje cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Irie T, Matsuzaki Y, Sekino Y, and Hirai H
  • 雑誌名: The Journal of Physiology 巻: 592(Pt 1) ページ: 229-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of ethanol-induced embryotoxicity in cultured post-implantation rat embryos (2014)
  • 著者名/発表者名: Usami M, Mitsunaga K, Irie T, Miyajima A, Doi O
  • 雑誌名: The Journal of Toxicological Sciences 巻: vol 39 ページ: 285-292
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jts/39/2/39_285/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Various definitions of reproductive indices : a proposal for combined use of brief definitions (2014)
  • 著者名/発表者名: Usami M, Mitsunaga K, Irie T, Nakajima M
  • 雑誌名: Congenital Anomalies 巻: 54(1) ページ: 67-68
  • DOI: 10.1111/cga.12036
  • 査読あり
• [学会発表] 発生毒性物質がラット神経堤細胞の遊走に及ぼす影響に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 宇佐見誠,満長克祥,入江智彦,宮島敦子,土井守
  • 学会等名: 第53回日本先天異常学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130700
• [学会発表] 脊髄小脳変性症にみられる変異型Kv3.3チャネルは,培養小脳プルキンエ細胞において細胞死と興奮性変化を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 入江智彦,松崎泰教,関野祐子,平井宏和
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 光学測定法によるマウス扁桃体外側核の神経応答に対するカンナビノイド類の作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原宏士朗,藤枝智美,入江智彦,三輪秀樹,岡淳一郎,白尾智明,花尻(木倉)瑠理,合田幸広,栗原正明,関野祐子
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] ドコサヘキサエン酸によるアストロサイトグルタミン酸トランスポーターEAAT2機能増強 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋華奈子,入江智彦,関野祐子,佐藤薫
  • 学会等名: Neuro2013
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130600
• [学会発表] 脊髄小脳変性症13型における変異型Kv3.3チャネルは、培養小脳プルキンエ細胞において細胞死と興奮性変化を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 入江智彦,松崎泰教,関野祐子,平井宏和
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] グルタミン酸トランスポーターEAAT2機能調節機構の解析ツールとしてのエピトープ標識EAAT2の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋華奈子、入江智彦、関野祐子, 佐藤薫
  • 学会等名: 第14回応用薬理研究会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Missense mutation in Kv3.3 channel causes cell death and impairs neuronal excitability of cultured cerebellar Purkinje cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 入江智彦,松崎泰教,関野祐子,平井宏和
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120900