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互いに類似したドメイン構造を持つタンパク質p62とNbr1は、ともにタンパク質分解系オートファジーにより選択的に分解される基質としてごく最近見出されたタンパク質である。申請者はこれまでに、p62の機能を遺伝子改変マウスを用いて解析してきた結果、p62は中枢神経系で摂食行動を制御する重要な役割を持っており、その欠損により個体は過食、肥満を引き起こすことを明らかとした。しかし、Nbr1の生理的機能はほとんど明らかになっていない。そこで本研究では、Nbr1の役割について、p62との相違を明らかにし、生理的機能を解明することを目的としている。
今年度はまず、Nbr1の増殖と生存に関する機能を明らかにするためにWT，p62-KOマウスより分離したマウス胎児由来線維芽細胞（MEF）のそれぞれのNbr1をノックダウンさせた細胞を用いて増殖に関する解析を行なった。その結果、WT:Nbr1-KD細胞の増殖速度はWT細胞よりも顕著に低下することが明らかとなった。しかし、p62-KO細胞とp62-KO:Nbr1-KD細胞では増殖速度に有意な差は見られなかった。この結果から、WT細胞ではNbr1が増殖速度を促進させていることが示唆された。そしてその原因として2つの可能性が考えられた。すなわちセルサイクルの停止、あるいは死細胞の増加が起きていることが予想される。
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