摂食調節におけるｐ６２、Ｎｂｒ１の分子機能の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790232
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 摂食調節 / オートファジー / レプチン

研究概要

互いに類似したドメイン構造を持つタンパク質p62とNbr1は、ともにタンパク質分解系オートファジーにより選択的に分解される基質として見出されている。これまでの解析の結果、p62は中枢神経で摂食行動を制御する重要な役割を担っており、その欠損により個体は過食、肥満を引き起こすことを明らかとした。しかし、Nbr1の生理機能はほとんど明らかになっていない。そこで本研究では、Nbr1の役割について、p62との相違を明らかにし、その生理機能を解明することを目的とした。Nbr1はp38のタンパク質量を調節しており、その欠損により細胞増殖速度の低下が引き起こされることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Deficiency of p62/Sequestosome 1 causes hyperphagia due to leptin resistance in the brain (2013)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Warabi E, Matsuki T, Yanagawa T, Okada K, Uwayama J, Ikeda A, Nakaso K, Kirii K, Noguchi N, Bukawa H, Siow RC, Mann GE, Shoda J, Ishii T and Sakurai T
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 33 ページ: 14767-14777
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.2954-12.2013
• [学会発表] Obesity in p62-KO mice is prevented by estradiol (2014)
  • 著者名/発表者名: Eiji Warabi, Kentaro Akiyama, Junichi Shoda and Tetsuro Ishii
  • 学会等名: The Environmental Response
  • 発表場所: Sendai
  • 年月日: 2014-02-28
• [学会発表] p62/Sqstm1欠損は中枢におけるレプチン抵抗性により過食を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治、石井哲郎、正田純一
  • 学会等名: 第8回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2013-11-15
• [学会発表] p62 : Nrf2遺伝子二重欠損マウスは過食によりNASHを自然発症する (2013)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治、秋山健太郎、正田純一
  • 学会等名: JDDW 2013
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-09
• [学会発表] p62 : Nrf2遺伝子二重欠損マウスは脂肪性肝炎を自然発症する (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎、岡田浩介、正田純一、蕨栄治
  • 学会等名: 第68回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Interaction of Sequestosome1/p62 with voltage-activated potassium channels in arterial smooth muscle cells in injury-induced arterial remodeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Ishii, Eiji Warabi, Richard C.M. Siow and Giovanni E. Mann
  • 学会等名: IUPS2013
  • 発表場所: Birmingham, UK
  • 年月日: 2013-06-21
• [学会発表] p62/Sequestosome1欠損によるメタボリックシンドローム発症機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治、柳川徹、正田純一
  • 学会等名: 第66回日本酸化ストレス学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2013-06-13
• [学会発表] 過食肥満により脂肪性肝炎を自然発症するp62 : Nrf2遺伝子二重欠失マウスの腸管病変とその病態的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎、正田純一、蕨栄治
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-06
• [学会発表] 過食肥満により脂肪性肝炎を自然発症するp62 : Nrf2遺伝子二重欠失マウスの腸管病変とその病態的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋山健太郎、正田純一、蕨栄治
  • 学会等名: 第21回肝病態生理研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-05
• [学会発表] 脂肪性肝炎を自然発症する過食肥満マウスの腸管病変と病態的意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田瑛、蕨栄治、正田純一
  • 学会等名: 第99回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Nrf2 : p62遺伝子二重欠損マウスは脂肪性肝炎を自然発症し、肝腫瘍を発生する (2012)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治、岡田浩介、正田純一
  • 学会等名: JDDW 2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] Estradiol prevents obesity formation in Sqstm1/p62-KO mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Eiji Warabi, Airi Ueda, Tetsuro Ishii
  • 学会等名: 16^<th> SFRRI Biennial Meeting
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] Nrf2 activation remarkably improves exercise endurance capacity in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sechang Oh, Eiji Warabi, Masayuki Yamamoto, Kiyoji Tanaka, Junichi Shoda
  • 学会等名: 16^<th> SFRRI Biennial Meeting
  • 発表場所: London, UK
  • 年月日: 2012-09-06
• [学会発表] Nrf2/p62遺伝子二重欠損マウスは脂肪性肝炎を自然発症し、肝腫瘍を発生する (2012)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治、岡田浩介、徳重克年、橋本悦子、正田純一
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Nrf2/p62遺伝子二重欠損マウスは脂肪性肝炎を自然発症し、肝腫瘍を発生する (2012)
  • 著者名/発表者名: 蕨栄治、岡田浩介、徳重克年、橋本悦子、正田純一
  • 学会等名: 第20回肝病態生理研究会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06