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2013 年度 研究成果報告書

メンブレン・トラフィック作用薬としてのバルプロ酸の分子機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 24790251
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 薬理学一般
研究機関神戸大学

研究代表者

馬 艶  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70457050)

連携研究者 久野 高義  神戸大学, 大学院医学研究科, 教授 (50144564)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワードバルプロ酸 / メンブレン・トラフィック / モデル生物 / 薬物感受性
研究概要

バルプロ酸(VPA)は、抗てんかん薬として広く用いられている。近年、iPS細胞の作製効率を100倍以上上昇させること、神経幹細胞移植時に脊髄損傷マウスの治癒を促進することが報告されている。我々は、分裂酵母モデル生物を用いて、分子遺伝学的研究を進め、以下の結果を得た。分裂酵母のノックアウトライブラリーを用いてゲノムワイドスクリーニングを行い、多数のVPA超感受性株を同定した。これらの感受性遺伝子は細胞内輸送、シグナル伝達、クロマチンリモデリングなどの生命現象に関わっている。興味深いことにVPA超感受性株の多くはHDAC阻害薬である酪酸に感受性を示さなかった(Zhang et al. 2013)。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (16件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Possible Involvement of Nitric Oxide and Reactive Oxygen Species in Glucose Deprivation-Induced Activation of Transcription Factor Rst22013

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Kato, Xin Zhou, and Yan Ma
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8(10) ページ: e78012

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TORC1 Signaling Is Governed by Two Negative Regulators in Fission Yeast2013

    • 著者名/発表者名
      Ning Ma, Qingbin Liu, Lili Zhang, Elizabeth Petri Henske, and Yan Ma
    • 雑誌名

      Genetics

      巻: 195(2) ページ: 457-68

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-Wide Screening for Genes Associated with Valproic Acid Sensitivity in Fission Yeast2013

    • 著者名/発表者名
      Lili Zhang, Ning Ma, Qingbin Liu, and Yan Ma
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8(7) ページ: e68738

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Genome-Wide Screening of Potential Target Genes to Enhance the Antifungal Activity of Micafungin in Schizosaccharomyces pombe2013

    • 著者名/発表者名
      Xin Zhou, Yan Ma, Yue Fang, Wugan gerile, Wurentuya Jaiseng, Yuki Yamada, and Takayoshi Kuno
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8(5) ページ: e65904

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide screen reveals novel mechanisms for regulating cobalt uptake and detoxification in fission yeast2012

    • 著者名/発表者名
      Sayomi Ryuko, Yan Ma, Ning Ma, Motoyoshi Sakaue, and Takayoshi Kuno
    • 雑誌名

      Mol Genet Genomics

      巻: 287 ページ: 651–662

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A measurable activation of the bZIP transcription factor Atf1 in a fission yeast strain devoid of stress-activated and cell-integrity MAPK activities2012

    • 著者名/発表者名
      Xin Zhou, Yan Ma, Toshiaki Kato, and Takayoshi Kuno
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem

      巻: 287(28) ページ: 23434-23439

    • 査読あり
  • [学会発表] Feedback regulation of TORC1 signaling in fission yeast2013

    • 著者名/発表者名
      Ning Ma, Qingbin Liu, Lili Zhang, Yao Qi, Yan Ma
    • 学会等名
      The 2013 American Society for Cell Biology Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans, LA
    • 年月日
      20131214-18
  • [学会発表] Possible involvement of nitric oxide and reactive oxygen species in glucose deprivation-induced activation of transcription factor Rst22013

    • 著者名/発表者名
      Toshiaki Kato, Xin Zhou, Yan Ma
    • 学会等名
      The 2013 American Society for Cell Biology Annual Meeting
    • 発表場所
      New Orleans, LA
    • 年月日
      20131214-18
  • [学会発表] Npr2 Negatively Regulates TORC1 Signaling in Fission Yeast2013

    • 著者名/発表者名
      Ning Ma, Qingbin Liu, Lili Zhang, Elizabeth P. Henske, Yan Ma
    • 学会等名
      酵母遺伝学フォーラム第46回研究報告会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130908-09
  • [学会発表] Genome-Wide Screening for Genes Associated with Valproic Acid Sensitivity in Fission Yeast2013

    • 著者名/発表者名
      Lili Zhang, Ning Ma, Qingbin Liu, Yan Ma
    • 学会等名
      酵母遺伝学フォーラム第46回研究報告会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20130908-09
  • [学会発表] Feedback regulation of TORC1 signaling by Npr2, but not by Tsc22013

    • 著者名/発表者名
      Yan Ma, Ning Ma, Qingbin Liu, Lili Zhang, Elizabeth Henske, Takayoshi Kuno
    • 学会等名
      EMBO Conference on Fission Yeast : pombe 2013, 7th International Fission Yeast Meeting
    • 発表場所
      London, United Kingdom
    • 年月日
      20130624-29
  • [学会発表] ラパマイシン標的分子Tor2制御におけるNpr2の役割 : ゲノムワイド解析による解明2013

    • 著者名/発表者名
      馬艶, 馬寧, 劉慶彬, 張麗麗, 福間久友, 西島数人, 久野高義
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20130321-23
  • [学会発表] 低グルコース状態おける転写因子Rst2の活性化に一酸化窒素・活性酸素種が関与する2013

    • 著者名/発表者名
      加藤俊明, 周キン, 馬艶
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2013-12-03
  • [学会発表] TORC1 signaling is governed by two negative regulators in fission yeast2013

    • 著者名/発表者名
      Ma Ning, Liu Qingbin, Zhang Lili, Henske Elizabeth, Yan Ma
    • 学会等名
      第36回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2013-12-03
  • [学会発表] アゾール系抗真菌薬に応答する分裂酵母Erg11プロモーターの解析2013

    • 著者名/発表者名
      早藤励, 胡玲玲, 房月, 馬艶
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-11-01
  • [学会発表] 分裂酵母モデル系を用いた脊髄性筋萎縮症の原因タンパク質Smn1の機能解明2013

    • 著者名/発表者名
      西島数人, 加藤俊明, 馬艶, 西尾久英
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-11-01
  • [学会発表] 分子遺伝学的手法によるTORの関連遺伝子の探索2013

    • 著者名/発表者名
      福間久友, 馬寧, 斉瑶, 馬艶
    • 学会等名
      第124回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2013-11-01
  • [学会発表] 分裂酵母におけるNO応答転写調節メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      烏干格日楽, 山田優希, 加藤俊明, Xin Zhou, 馬艶, 久野高義
    • 学会等名
      第122回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-11-16
  • [学会発表] 分裂酵母におけるDNA損傷応答メカニズムの解明2012

    • 著者名/発表者名
      山田優希, 烏干格日楽, Xin Zhou, 馬艶, 久野高義
    • 学会等名
      第122回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-11-16
  • [学会発表] 低グルコースで活性化される転写因子Rst2の転写活性のリアルタイムモニタリング2012

    • 著者名/発表者名
      加藤俊明, 馬艶, 久野高義
    • 学会等名
      第122回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-11-16
  • [学会発表] 分裂酵母ノックアウトライブラリーを用いたバルプロ酸感受性遺伝子の探索と解析2012

    • 著者名/発表者名
      張麗麗, 馬艶, 馬寧, 劉慶彬, 久野高義
    • 学会等名
      第122回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-11-16
  • [学会発表] 分裂酵母ノックアウトライブラリーを用いた亜鉛感受性及び耐性遺伝子のゲノムワイドスクリーニング2012

    • 著者名/発表者名
      長谷川よしの, 柳幸佐代美, 馬艶, 久野高義
    • 学会等名
      第122回日本薬理学会近畿部会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2012-11-16
  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/pharma/welcome.html

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公開日: 2015-06-25  

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