慢性疼痛の治療標的としての脊髄アストロサイト‐ｇａｐ ｊｕｎｃｔｉｏｎの機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790253
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 森岡 徳光 広島大学, 医歯薬保健学研究院, 准教授 (20346505)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 疼痛 / アストロサイト / gap junction / connexin43

研究概要

本研究は疼痛の慢性化におけるconnexin43(Cx43)-gap junctionの役割を明らかにすべく、培養脊髄アストロサイトならびに神経因性疼痛モデルマウスを用いて検討を行った。培養脊髄アストロサイトにおいて炎症性サイトカインであるTNF並びにIFN-γがCx43発現及びgap junction機能を低下させ、この反応にはJNK活性ならびにプロテアソーム系を介したタンパク分解系が関与していることが明らかとなった。さらに神経因性疼痛モデルマウスの脊髄後角においてCx43発現が著明に低下していることが明らかとなり、この反応が疼痛惹起に寄与している可能性が予想される。

研究成果

• [雑誌論文] Amitriptyline upregulates connexin43-gap junction in cultured rat cortical astrocytes via the activation of p38 and c-Fos/AP-1 signaling pathway (2014)
  • 著者名/発表者名: Morioka N, Suekama K, Zhang F.F, Kajitani N, Hisaoka-Nakashima K, Takebayashi M, and Nakata Y
  • 雑誌名: Br. J. Pharmacol 巻: 171 ページ: 2854-2867
  • DOI: 10.1111/bph.12614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal astrocytes stimulated by tumor necrosis-αand/or interferon-γattenuate connexin 43-gap junction via c-jun terminal kinase activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang F.F, Morioka N, Nakashima-Hisaoka K, and Nakata Y
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res 巻: 91 ページ: 745-756
  • DOI: 10.1002/jnr.23213
  • 査読あり
• [学会発表] 脊髄アストロサイトにおけるTNF-α及びIFN-γによるCx43発現低下に対するプロテアソームの関与 (2014)
  • 著者名/発表者名: 張芳芳, 森岡徳光, 北村智哉, 中島一恵, 仲田義啓
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Down-regulation of Cx43-gap junction expression in rat cultured spinal astrocytes by TNF-αand/or IFN-γ (2013)
  • 著者名/発表者名: Zhang FF, Morioka N, Kitamura T, Hisaoka-Nakashima K, Nakata Y
  • 学会等名: The 10^<th> Biennial Conference of the Chinese Neuroscience Society
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2013-09-20
• [学会発表] TNF-α及びIFN-γによる脊髄アストロサイトにおけるCx-43-gap junctionの発現制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 張芳芳, 森岡徳光, 北村智哉, 中村庸輝, 中島一恵, 仲田義啓
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] 炎症性サイトカインによる脊髄アストロサイトのGap junction-connexin43発現制御機構の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 張芳芳, 森岡徳光, 中村庸輝, 徳原昌人, 中島(久岡)一恵, 仲田義啓
  • 学会等名: 第50回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 香川
  • 年月日: 2011-11-13
• [備考] 広島大学大学院医歯薬保健学研究院応用生命科学部門薬効解析科学
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/pha/