糖尿病性血管障害におけるウリジンアデノシンテトラフォスフェートの生理的意義

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790265
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 松本 貴之 星薬科大学, 薬学部, 講師 (30366835)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 糖尿病 / 血管機能障害 / 血管平滑筋細胞 / 血管内皮細胞

研究概要

新規血管内皮由来収縮因子であるウリジンアデノシンテトラフォスフェート(Up4A)の糖尿病病態時における役割を明らかとするため、２型糖尿病モデルラット(GKラット)摘出動脈標本を用いてUp4Aの収縮反応とメカニズムを検討した。GKラット腎動脈においてUp4Aによる収縮反応増大が観察され、これにはP2受容体/cyclooxygenase/thromboxane受容体経路の異常が関与していることを明らかにした。本研究により、２型糖尿病時における血管機能障害においては、Up4Aの異常も関与すること、また、Up4A、トロンボキサン経路の是正が血管合併症の発症進展の抑止に繋がる可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced uridine adenosine tetraphosphate-induced contraction in renal artery from type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats due to activated cyclooxygenase/thromboxane receptor axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Watanabe S, Kawamura R, Taguchi K, Kobayashi T
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 466 ページ: 331-42
  • DOI: 10.1007/s00424-013-1330-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationships among protein tyrosine phosphatase 1B, angiotensin II, and insulin-mediated aortic responses in type 2 diabetic Goto-Kakizaki rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Nemoto S, Matsumoto T, Taguchi K, Kobayashi T
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 233 ページ: 64-71
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.032
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigallocatechin gallate attenuates ET-1-induced contraction in carotid artery from type 2 diabetic OLETF rat at chronic stage of diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Watanabe S, Kawamura R, Taguchi K, Kobayashi T
  • 雑誌名: Life Sci 巻: (in press)
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.11.016
  • 査読あり
• [学会発表] 2型糖尿病ラット摘出頸動脈におけるエンドセリン-1収縮に対するエピガロカテキンガレート慢性投与の影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本貴之, 渡邊駿, 川村隆輔, 金津智絵, 鳥羽美貴子, 新井隆三, 上原千晶, 佐川なつ実, 山田浩介, 田口久美子, 小林恒雄
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] Increased Up4A-induced contraction in type 2 diabetic renal artery due to activated COX/thromboxane receptor axis (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本貴之, 渡邊駿, 田口久美子, 小林恒雄
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 東北大学、仙台国際センター
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] Epigallocatechin gallate attenuates ET-1-induced contraction in carotid and thoracic aorta from type 2 diabetic OLETF rat (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Watanabe S, Kawamura R, Kobayashi T
  • 学会等名: Thirteenth International Conference on Endothelin
  • 発表場所: University of Tsukuba, Tokyo Campus
  • 年月日: 20130908-11
• [学会発表] 新規内皮由来収縮因子ウリジンアデノシンテトラフォスフェートの2型糖尿病ラット腎動脈における収縮反応性の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本貴之, 渡邊駿, 川村隆輔, 名取世津子, 森真里英, 藤井真理子, 松葉優矢, 小林恒雄
  • 学会等名: 第55回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 旭川市大雪クリスタルホール
  • 年月日: 20130806-08
• [学会発表] 2型糖尿病ラット摘出腎動脈におけるuridine adenosine tetraphosphateによる収縮反応の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松葉優矢, 松本貴之, 渡邊駿, 森真里英, 名取世津子, 川村隆輔, 藤井真理子, 小林恒雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 2型糖尿病ラット摘出頸動脈におけるセロトニンによる収縮反応性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊駿, 松本貴之, 松葉優矢, 名取世津子, 森真里英, 藤井真理子, 川村隆輔, 小林恒雄
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 2型糖尿病ラット(GKラット)腎動脈における新規内皮由来収縮因子Up4Aの収縮反応とthromboxane A2シグナルの関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 渡邊駿, 松本貴之, 田口久美子, 小林恒雄
  • 学会等名: 第57回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 帝京大学
  • 年月日: 2013-10-26