ＴＲＰＡ１を介した細胞内Ｚｎ２＋情報伝達機構による関節リウマチ病態制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790267
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 波多野 紀行 愛知学院大学, 薬学部, 講師 (50454319)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: TRPA1 / 関節リウマチ / 細胞内亜鉛

研究概要

滑膜線維芽細胞において、炎症性サイトカイン刺激により細胞内Zn2+濃度が増加し、この細胞内Zn2+濃度の増加が滑膜線維芽細胞のケモカイン分泌を制御することを明らかにすることができた。また、この細胞内Zn2+濃度蓄積は、炎症性サイトカインによるTRPA1発現誘導だけでなく亜鉛トランスポーター（Zip8およびZip14）発現誘導も寄与していることを明らかにした。さらに、DMARDsの一つであるオーラノフィンやNOX阻害薬がTRPA1活性化作用を有することを見出し、これらの化合物がTRPA1を活性化する分子メカニズムの一端を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] TRPV4 partially participates in proliferation of human brain capillary endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Hatano, H. Suzuki, Y. Muraki, K. Muraki
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 92 ページ: 317-324
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2013.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of human TRPA1 channels by clinical concentrations of the anti-rheumatic drug, auranofin (2013)
  • 著者名/発表者名: N. Hatano, H. Suzuki, Y. Muraki, K. Muraki
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Cell Physiol 巻: 304 ページ: C354-C361
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00096.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF1αswitches on TRPA1 gene expression via a hypoxia response element-like motif to modulate cytokine release (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Hatano, Y. Itoh, H. Suzuki, Y. Muraki, H. Hayashi, K. Onozaki, I.C. Wood, D.J. Beech, K. Muraki
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 31962-31972
  • DOI: 10.1074/jbc.M112.361139
  • 査読あり
• [学会発表] ジクロフェナクによるTRPM3チャネル抑制作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕可, 佐々木英至, 波多野紀行, 村木由起子, 村木克彦
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック ・日本薬学会東海支部合同学術大会2013
  • 発表場所: 鈴鹿(E-4)
  • 年月日: 2013-11-10
• [学会発表] ヒト脳毛細血管内皮細胞においてhistamineにより惹起されるCl^-電流におけるanoctaminチャネルの寄与の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 鈴木裕可, 村木由起子, 大矢進, 村木克彦
  • 学会等名: 第123回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 名古屋(B-5)
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] 低酸素誘導因子HIF1αによるTRPA1チャネル発現制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 伊藤友香, 鈴木裕可, 村木由起子, 林秀敏, 小野嵜菊夫, Wood Ian,Beech David, 村木克彦
  • 学会等名: 平成25年度日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋(H1510)
  • 年月日: 2013-07-06
• [学会発表] NADPHオキシダーゼ阻害剤はTRPA1チャネルを活性化する (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木裕可, 波多野紀行, 村木由起子, 伊藤友香, 林秀敏, 小野嵜菊夫, 村木克彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜(29amp-123)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 滑膜線維芽様細胞におけるTRPA1発現誘導を介したサイトカイン分泌制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 伊藤友香, 鈴木裕可, 村木由起子, 林秀敏, 小野嵜菊夫, Wood Ian,Beech David, 村木克彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜(29amp-118)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] 炎症性刺激により誘導されるTRPA1は細胞内亜鉛濃度を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 波多野紀行, 鈴木裕可, 村木由起子, 伊藤友香, 林秀敏, 小野嵜菊夫, Wood Ian,Beech David, 村木克彦
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜(29amp-117)
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] Transcriptional regulation of transient receptor potential ankyrin 1 channel gene expression by hypoxia inducible factor-1α (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatano, Yuka Itoh, Hiroka Suzuki, Yukiko Muraki, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Ian Wood, David Beech, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(P3-89)
  • 年月日: 2013-03-23
• [学会発表] TRPA1 channel is a key regulator of intracellular Zn^<2+> in inflammatory synoviocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatano, Hiroka Suzuki, Yuka Itoh, Yukiko Muraki, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(P2-98)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] Potent activation of TRPA1 channel by NADPH oxidase inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroka Suzuki, Noriyuki Hatano, Yukiko Muraki, Yuka Itoh, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(P1-151)
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Inflammatory stimulation induces expression of TRPA1 channel to regulate cytokine release (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriyuki Hatano, Yuka Itoh, Hiroka Suzuki, Yukiko Muraki, Hidetoshi Hayashi, Kikuo Onozaki, Ian Wood, David Beech, Katsuhiko Muraki
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(P1-99)
  • 年月日: 2013-03-21
• [備考] 愛知学院大学薬学部薬効解析学講座HP
  • URL: http://www.phar.agu.ac.jp/lab/cell_pharm/cellpharmacol.html