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2012 年度 実施状況報告書

臓器特異的遺伝子改変マウスを用いたビタミンKの加齢性疾患に対する作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24790273
研究機関東京大学

研究代表者

東 浩太郎  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (30401110)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
キーワードビタミンK / 老化 / 遺伝子 / 蛋白質
研究概要

平成24年度には、Nestin-Creを用いたGGCXの中枢神経特異的欠損マウスの作成、神経細胞におけるGla化蛋白の同定を行った。
神経細胞臓器特異的GGCX欠損マウスの作成(A, B)は、Cre/loxPを用いた臓器選択的な遺伝子欠損法(conditional gene targeting)を用いた(Gu H et al. Science 265, 103, 1994)。Nestin promoterによりCre recombinaseを発現し、中枢神経特異的にGGCXを欠損したマウスを作成し行動解析を行い、コントロールマウスとの差異を観察した。また、行動解析に加え、組織特異的GGCX欠損マウスとコントロールマウスにおける骨代謝状態の差異も検討した。
同時に、中枢神経における新規Gla化蛋白の同定も試みており、ヒト神経芽細胞腫由来のSH-SY5Y細胞にFlag tagを付加したGGCXを過剰発現させ、Flag抗体にて免疫沈降を行うことにより中枢神経におけるGGCX結合蛋白の精製を試みた。銀染色では、GGCX結合蛋白のバンドを複数認めており、現在質量分析にて解析中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

マウスの交配および目的の遺伝子を欠損するマウスの作成が順調に進行している。

今後の研究の推進方策

臓器特異的GGCX欠損マウスの研究に関しては、中枢神経の標本を用いた組織学的解析を予定している。また、ビタミンKの発生・成長段階に応じた作用の違いについても解析を行う。
さらに、PXRを介するビタミンKの作用を解析するために、中枢神経などでPXRを臓器特異的に欠損するマウスの作成も進める。

次年度の研究費の使用計画

該当なし

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2013 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Vitamin K: novel molecular mechanisms of action and its roles in osteoporosis.2013

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Ouchi Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Geriatric Gerontol Int

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.1111/ggi.12060

    • 査読あり
  • [学会発表] [シンポジウム] ビタミンKによる骨代謝調節 (東京)2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第10回日本機能性食品医用学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121215-20121216
  • [学会発表] [カレントコンセプト] 核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの骨関節保護作用2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、浦野友彦、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第30回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120719-20120721
  • [学会発表] ビタミンKがリガンドとなるSXR/PXRの骨軟骨代謝における役割2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第12回東京骨関節フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120714-20120714
  • [学会発表] 骨粗鬆症薬ビタミンKの作用を担うγカルボキシラーゼの骨芽細胞における役割2012

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎, 柴祥子, 池田和博, 浦野友彦, 堀江公仁子, 大内尉義, 井上聡
    • 学会等名
      第54回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120628-30

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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