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2013 年度 実績報告書

臓器特異的遺伝子改変マウスを用いたビタミンKの加齢性疾患に対する作用の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24790273
研究機関東京大学

研究代表者

東 浩太郎  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (30401110)

キーワードビタミンK / 老化 / 遺伝子 / 蛋白質
研究概要

平成25年度には、Col1-Creマウスを用いたGGCXの骨芽細胞特異的欠損マウスの作成および卵巣摘出の影響の評価、骨芽細胞におけるSXR応答性long-noncoding RNAの同定、神経細胞におけるγカルボキシル化を受ける蛋白の同定を行った。
以前に骨芽細胞特異的GGCX欠損マウスを解析した際に、GGCX欠損マウスにおいて骨密度および骨強度の上昇を認め、ビタミンKの骨保護作用とは合致しない結果を得た。より加齢に伴う骨粗鬆症に近い状態で解析するため、今回は骨芽細胞特異的GGCX欠損マウスに卵巣摘出を施し、低エストロゲン状態での評価を行った。しかし、コントロール群と比べ骨密度に差が生じず、骨芽細胞におけるGGCXを介するビタミンKの作用は、ビタミンKの骨保護効果に寄与していないことが推測された。
ビタミンKはGGCXだけではなく、核内受容体SXRを介する作用も知られおり、全身においてヒトSXRのマウスにおける相同遺伝子であるPXRを欠損するマウスは骨粗鬆症を呈することを我々は以前に示している。今回、骨芽細胞由来の細胞株MG63にSXRを過剰発現させ、SXRのリガンドで刺激することにより、骨芽細胞におけるSXR応答性の転写産物を次世代シークエンサーを用いて網羅的に解析した。この結果、SXR応答性の新規long non-coding RNAを2種類同定することができ、骨組織におけるビタミンKの作用がこれらのlong non-coding RNAに担われている可能性が示唆された。
昨年度、ヒト神経芽細胞腫由来のSH-SY5Y細胞を用いて、神経細胞におけるGGCX結合蛋白の精製を試みていたが、質量分析の結果、5種類の蛋白を同定することができ、それらの蛋白がGGCXによる修飾を受けるアミノ酸を有することも示唆された。これらの蛋白の生理的意義についての解析は今後の課題である。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Liver-specific γ-glutamyl carboxylase-1 deficient mice display bleeding diathesis and short life span.2014

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Tsukui T, Ikeda K, Shiba S, Nakagawa K, Okano T, Urano T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Ikawa M, Inoue S
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 9 ページ: e88643

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0088643

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Vitamin K: novel molecular mechanisms of action and its roles in osteoporosis.2014

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Ouchi Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Geriatric Gerontol Int

      巻: 14 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1111/ggi.12060.

    • 査読あり
  • [学会発表] 次世代シーケンサーによるヒト骨芽細胞系におけるステロイドX受容体標的遺伝子の解析2013

    • 著者名/発表者名
      堀江公仁子, 東浩太郎, 大石貴史, 池田和博, 井上聡
    • 学会等名
      第11回RCGMフロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      埼玉
    • 年月日
      20131122-23
  • [学会発表] [シンポジウム] ビタミンKの骨関節に対するアンチエイジング効果2013

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第13回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      神奈川
    • 年月日
      20130628-20130630
  • [学会発表] Comprehensive Analysis of Transcriptional Regulation by Steroid and Xenobiotic Receptor in Osteoblastic Cells Using RNA-Sequencing.2013

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
    • 学会等名
      The Endocrine Society’s 95th annual meeting
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      20130615-20130618
  • [学会発表] 核内受容体SXR/PXRを介するビタミンKの関節軟骨に対する作用2013

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡
    • 学会等名
      第55回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20130604-20130606
  • [学会発表] 加齢性疾患におけるビタミンKの新しい作用メカニズムとその臨床応用2013

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎
    • 学会等名
      第55回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20130604-06

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公開日: 2015-05-28  

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