低酸素応答転写因子ががん転移に与える影響の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790308
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 山下 年晴 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 分子腫瘍学 / 低酸素応答 / 血管内皮細胞 / がん微小環境

研究概要

低酸素応答転写因子HIFは様々な生理機能を有している，経尾静脈転移モデルを用いて血管内皮細胞におけるHIF機能解析を行った結果，宿主血管の低酸素応答性とりわけHIF-2alphaの活性が低いとき転移巣形成が低下することを見いだした．また低酸素応答に対し抑制性に働くHIF-3alphaが肺血管内皮細胞においてVEカドヘリンを抑制性に制御していることも明らかにした．またHIF-2alphaの活性をある一定水準以下に低下させるとHIF-1aphaが代償性に活性化される現象も見いだした．

研究成果

• [雑誌論文] Dual Functions of Hypoxia - InducibleFactorlAlphaforthe Commitment of Mouse Embryonic Stem Cells Toward a Neural Lineage (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao Y,Matsuo, Takasaki M,Tsuboi I,Kimura K,Salazar G.T.,Yamashita T,Ohneda O
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 7
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of NOXl/nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,reduced form oxidase leads to pulmonary vascular remodeling (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwata K,Ikami K,Matsuno K,Yamashita T,Shiba D,Ibi M,Matsumoto M,Katsuyama M,Cui W,Zhang J,Zhu K,Takei N,Kokai Y,Ohneda O,Yokoyama T,Yabe,. Nishimura C
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 34(l) ページ: ll0-9
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.113.302107
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of CCL5 in the ability of adipose tissue - derived mesenchymal stem cells to support repair of ischemic regions (2014)
  • 著者名/発表者名: Kimura K,Nagano M,Salazar G,Yamashita T,Tsuboi I,Mishima H,Matsushita S,Sato F,Yamagata K,Ohneda O
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 23(5) ページ: 488-50l
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional endothelial progenitor cells selectively recruit neurovascular protective monocyte - derived F4/80 + /Ly6c + macrophages in a mouse model of retinal degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S,Nagano M,Yamashita T,Kimura K,Tsuboi I,Salazar G,Ueno S,Kondo M,Kunath T,Oshika T,Ohneda O
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 3l(l0) ページ: 2l49-6l
  • DOI: 10.1002/stem.1469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umbilical cord blood - derived mesenchymal stem cells inhibit,but adipose tissue-derived mesenchymal stem cells promote,glioblastoma multiforme proliferation (2013)
  • 著者名/発表者名: Akimoto K,Kimura K,Nagano M,Takano S,To a., Salazar G,Yamashita T,Ohneda O
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 22(9) ページ: l370-86
  • DOI: 10.1089/scd.2012.0486
  • 査読あり
• [学会発表] Deficient expression of HIF - 2a in spleen results in compensatory angiogenesis by up - regulated of HIF - la (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikki Tsuboi,Toshiharu Yamashita,Satomi Kobayashi,Osamu Ohneda
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] ヒト間葉系幹細胞のグリオブラストーマ増殖抑制に対する作用機構解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 秋本恵子,木村健一,長野真澄,山下年晴,高野晋吾,大根田修
  • 学会等名: 第l2回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 異なる歯組織形成段階における歯髄幹細胞の比較検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 菊地豪,山系憲司,佐藤和聡,木村健一,山下年晴,大根田修
  • 学会等名: 第l2回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ステロイド薬投与による脂肪組織由来間葉系幹細胞への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤俊貴,木村健一,長野真澄,山下年晴,秋本恵子,三島初,大根田修
  • 学会等名: 第l2回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 肺由来血管内皮細胞における低酸素応答転写因子HIF - 3aの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林里美,山下年晴,長野真澄,木村健一,大根田修
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] HIF - 2a kd/nullヘテロマウスを用いた造血機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井一輝,山下年晴,木村健一,大根田修
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] Hypoxia inducible factor - 3a regulates its target genes in association with HIF - la and HIF - 2a (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林里美,山下年晴,長野真澄,木村健一,坪井一輝,大根田修
  • 学会等名: 第l0回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121206-07
• [学会発表] Deficient expression of HIF - 2a in endothelial cell cause upregulation of HIF - la and compensatory angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: 坪井一輝,山下年晴,木村健一,小林里美,長野真澄,大根田修
  • 学会等名: 第l0回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121206-07
• [学会発表] HIF - la expression in ALDH - positive breast cancer is involved in cancer pogression (2012)
  • 著者名/発表者名: 白石章,木村健一,長野真澄,山下年晴,板東裕子,原尚人,大根田修
  • 学会等名: 第l0回がんとハイポキシア研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121206-07
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/remed/stemcell/index.html