生体イメージングを用いた細胞接着分子ＣＡＤＭ１のがん化における役割の解析

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790310
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 櫻井 美佳 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 非常勤講師 (80508359)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: がん / CADM1 / ATL / 細胞浸潤 / 多光子励起顕微鏡 / 生体イメージング

研究実績の概要

昨年度までに、ATL関連細胞株(MT-2)を免疫不全NOGマウスの尾静脈に投与し、ヒトATLの特徴である多臓器浸潤を示すマウスモデルを構築した。さらに、CADM1 の発現をshRNAにより恒常的に抑制し、かつGFPを発現するMT-2/shCADM1/GFP細胞株ををNOGマウスの尾静脈に投与し約25日後に多臓器への細胞浸潤を評価したところ、shCADM1導入細胞株では、shControl導入細胞と比較して、肝臓における腫瘍結節数の低下が見られた。本年度はイメージングも利用することにより、肝臓への浸潤機構のより詳細な解析を試みた。その結果、shCADM1導入MT-2細胞が浸潤した肝臓における血管数には変化がなく、血管新生に影響は見られなかった。一方で、肝臓内に浸潤した腫瘍内部のネクローシスが有意に減少し、さらに血管内で増殖した腫瘍塊による血栓形成の減少が見られた。さらに、ATLにおけるCADM1の発現が、肝臓の血管との接着およびextravasationに関与するかどうかを調べるため、MT-2/shControl/GFP細胞、MT-2/shCADM1/GFP細胞を尾静脈に投与後１日後に肝臓のイメージングを行った。NOGマウスを用いた生体イメージングは不可能であったが、切除した肝臓を抗CD31抗体により染色し、共焦点顕微鏡による3Dイメージングを行った。その結果、shCADM1発現細胞では血管内よりextravasationする細胞の割合が減少しており、ATLにおけるCADM1の発現が、浸潤初期における血管への接着からextravasationの過程に重要であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Dynamic Regulation of a Cell Adhesion Protein Complex Including CADM1 by Combinatorial Analysis of FRAP with Exponential Curve-Fitting. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakurai-Yageta, M., Maruyama, T., Suzuki, T., Ichikawa, K., Murakami, Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(3) ページ: e0116637
  • DOI: doi: 10.1371/journal.pone.0116637
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genomic and transcriptional alterations of cholangiocarcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Sakurai-Yageta M, Goto A, Pairojkul C, Yongvanit P, Murakami Y.
  • 雑誌名: J Hepatobiliary Pancreat Sci 巻: 21(6) ページ: 380-387
  • DOI: doi: 10.1002/jhbp.67.
  • 査読あり
• [学会発表] 東北メディカル・メガバンク機構におけるゲノム・メディカルリサーチコーディネーター教育の現状と課題 (2014)
  • 著者名/発表者名: 櫻井 美佳、川目 裕、鈴木 洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第59回大会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 年月日: 2014-11-21 – 2014-11-21
• [備考] 東北大学東北メディカル・メガバンク機構人材育成部門遺伝疫学研究支援分野ホームページ
  • URL: http:///www.genepi.megabank.tohoku.ac.jp
• [備考] 東京大学医科学研究所人癌病因遺伝子分野ホームページ
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/hitogan