濾胞性リンパ腫における幹細胞の探索と分子病理学的解析

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24790350
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 高田 尚良 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90580259)
• キーワード: 悪性リンパ腫 / 幹細胞 / 治療抵抗性 / 濾胞性リンパ腫

研究概要

前年度で病理組織標本において特定の幹細胞マーカーを有する細胞集団が存在することをつきとめることができ、それらが腫瘍細胞であることの裏付けも確認できた。当該年度においては、幹細胞マーカー陽性細胞のin vitroにおける細胞生物学的性状の解析を行った。ヒト由来濾胞性リンパ腫細胞株において、幹細胞マーカーの発現を検索したところ、一定割合で存在が確認された。この分画に着目してstressor刺激を加え、陽性分画を増やし、それらをcell sorterにより単離することにより、陽性と陰性の分画に分けた。網羅的な遺伝子発現解析では、治療抵抗性となる遺伝子が複数個抽出され、この幹細胞マーカー陽性に関連する遺伝子であることが判明した。
次に、これらの細胞集団についてin vivoの性状解析をNOD/SCIDマウスへの移植実験を行い、現在検索中である。
臨床情報との相関解析についても症例集積をし、解析中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

これまで計画していたとおりに実験の進捗がみられ、次年度の解析の途中まで進められている。これらの点から、おおむね順調に進展していると考えられる。

今後の研究の推進方策

in vivoの解析については有意差がみられた時点で解析を終了する予定である。また、着目している幹細胞マーカーについては強制発現系あるいはknockdown系の実験系を行い、リンパ腫においてこのマーカーの果たす役割について検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated soluble IL-2 receptor levels correlate with tumor bulk of follicular lymphomas with intestinal involvement. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwamuro M, Shinagawa K, Okada H, Takata K, Yoshino T, Yamamoto K.
  • 雑誌名: Clin Biochem 巻: 47 ページ: 191-195
  • DOI: 10.1016/j.clinbiochem.2013.11.026.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade B-cell lymphoma presenting primarily in the bone marrow. (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwatani K, Takata K, Sato Y, Miyata-Takata T, Iwaki N, Cui W, Sawada-Kitamura S, Sonobe H, Tamura M, Saito K, Miyatani K, Yamasaki R, Yamadori I, Fujii N, Terasaki Y, Maeda Y, Tanimoto M, Nakamura N, Yoshino T.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 45 ページ: 1379-1387
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2014.02.010.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Detection of T-cell receptor gamma gene rearrangement in paraffin-embedded T or natural killer/T-cell lymphoma samples using the BIOMED-2 protocol. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyata-Takata T, Takata K (corresponding author), Yamanouchi S, Sato Y, Harada M, Oka T, Tanaka T, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • 雑誌名: Leukemia & lymphoma 巻: 24 ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duodenal follicular lymphoma: Comprehensive gene expression analysis with insights into pathogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Tanino M, Ennishi D, Tari A, Sato Y, Okada H, Maeda Y, Goto N, Araki H, Harada M, Ando M, Iwamuro M, Tanimoto M, Yamamoto K, Gascoyne RD, Yoshino T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 6 ページ: -
  • DOI: 10.1111/cas.12392.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus-infected Cells in IgG4-related Lymphadenopathy With Comparison With Extranodal IgG4-related Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi M, Sato Y, Yasui H, Ozawa H, Ohno K, Takata K, Gion Y, Orita Y, Tachibana T, Itoh T, Asano N, Nakamura S, Swerdlow SH, Yoshino T.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 3 ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] n aggressive variants of non-Hodgkin lymphomas, Ezh2 is strongly expressed and polycomb repressive complex PRC1.4 dominates over PRC1.2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abd Al Kader L, Oka T, Takata K, Sun X, Sato H, Murakami I, Toji T, Manabe A, Kimura H, Yoshino T.
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 463 ページ: 697-711
  • DOI: 10.1007/s00428-013-1428-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A20 (TNFAIP3) deletion in Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorders/lymphomas. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando M, Sato Y, Takata K, Nomoto J, Nakamura S, Ohshima K, Takeuchi T, Orita Y, Kobayashi Y, Yoshino T.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 ページ: e56741
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056741.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct morphologic, phenotypic, and clinical-course characteristics of indolent peripheral T-cell lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi E, Takata K (corresponding author), Sato Y, Tashiro Y, Tachiyama Y, Sawada-Kitamura S, Hiramatsu Y, Sugiguchi S, Nose S, Hirokawa M, Ando M, Abd Alkader L, Maeda Y, Tanimoto M, Yoshino T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44 ページ: 1927-1936
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.03.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo CD5-positive diffuse large B-cell lymphomas show high specificity for cyclin D2 expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Igawa T, Sato Y, Takata K, Iwaki N, Tanaka T, Asano N, Maeda Y, Orita Y, Nakamura N, Nakamura S, Yoshino T.
  • 雑誌名: Diagnostic pathology 巻: 8 ページ: 81
  • DOI: doi: 10.1186/1746-1596-8-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary intestinal follicular lymphoma: How to identify follicular lymphoma by routine endoscopy. (2013)
  • 著者名/発表者名: wamuro M, Kawai Y, Takata K, Kawano S, Yoshino T, Okada H, Yamamoto K.
  • 雑誌名: World journal of gastrointestinal endoscopy 巻: 5 ページ: 34-38
  • DOI: 10.4253/wjge.v5.i1.34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Over-expression of BACH2 is related to ongoing somatic hypermutation of the immunoglobulin heavy chain gene variable region of de novo diffuse large B-cell lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Tokunaka M, Kikuti YY, Carreras J, Ogura G, Takekoshi S, Kojima M, Ando K, Hashimoto Y, Abe M, Takata K, Yoshino T, Muto A, Igarashi K, Nakamura N.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 63 ページ: 339-344
  • DOI: 10.1111/pin.12076.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic analysis of IgG4-related skin disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Takeuchi M, Takata K, Ohno K, Iwaki N, Orita Y, Goto N, Hida AI, Iwamoto T, Asano N, Ito T, Hanakawa H, Yanai H, Yoshino T.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 26 ページ: 523-532
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.196.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of immunoglobulin light-chain restriction on immunocytochemical double staining for the cytological diagnosis of B cell non-Hodgkin's lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimoura Y, Sato Y, Takata K, Orita Y, Nakamura S, Mano S, Yoshino T.
  • 雑誌名: Acta cytologica 巻: 57 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1159/000342475.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duodenal follicular lymphoma lacks AID but expresses BACH2 and has memory B-cell characteristics. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takata K, Sato Y, Nakamura N, Tokunaka M, Miki Y, Yukie Kikuti Y, Igarashi K, Ito E, Harigae H, Kato S, Hayashi E, Oka T, Hoshii Y, Tari A, Okada H, Al-Kader LA, Maeda Y, Tanimoto M, Kinoshita T, Yoshino T.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 26 ページ: 22-31
  • DOI: 10.1038/modpathol.2012.127.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic analysis of localized nasal/paranasal diffuse large B-cell lymphoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toda H, Sato Y, Takata K, Orita Y, Asano N, Yoshino T.
  • 雑誌名: PloS one 巻: 8 ページ: e57677
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0057677.
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管濾胞性リンパ腫の最新知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良、吉野 正
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-20130608
  • 招待講演
• [学会発表] 低悪性度抹消型Ｔ細胞性リンパ腫非特異型のＴ細胞のサブタイプによる臨床学的検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 林 詠子、高田尚良、北村星子、園部 宏、田村麻衣子、齋藤勝彦、宮谷克也、山崎理恵、山鳥一郎、中村直哉、吉野 正
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 骨髄原発低悪性度Ｂ細胞性リンパ腫14例の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岩谷佳代子、高田尚良、吉野 正
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130606-20130608
• [学会発表] 消化管ＤＬＢＣＬの病理診断 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良、吉野 正
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130516-20130518
  • 招待講演
• [学会発表] Follicular lymphoma in situの2例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田 舞、高田尚良、小田和歌子、佐藤康晴、吉野 正
  • 学会等名: 日本リンパ網内系学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20130516-20130518
• [学会発表] 皮膚原発γδＴ細胞リンパ腫の臨床病理学的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高田尚良、高橋友香、加藤省一、谷本光音、吉野 正
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130516-20130518