ＳＭＡＲＣＢ１／ＩＮＩ１蛋白陰性悪性腫瘍の再分類と治療への応用

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790352
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 孝橋 賢一 九州大学, 大学病院, 講師 (10529879)
• キーワード: 類上皮肉腫 / 悪性ラブドイド腫瘍 / Akt-mTOR経路

研究概要

SMARCB1/INI1（以下INI1）蛋白陰性腫瘍群のうち、類上皮肉腫48例（古典型28例、近位型20例）に関して解析を行った。これらに対して、Akt-mTOR経路関連蛋白（Akt、mTOR、S6RP、4E-BP1）の活性化状況（リン酸化）を免疫組織学的に検討した。尚、評価法は内因性コントロールよりも染色強度の高い細胞が10％以上の場合を陽性（活性化している）とした。その結果、Akt、mTOR、S6RP、4E-BP1の陽性率は各々、古典型で71.4％、78.6％、67.9％、85.7％、近位型では60.0％、75.0％、65.0％、90.0％と高値であった。また類上皮肉腫全体で、各蛋白の経路順の相関関係はAktからmTORへはP=0.26、mTORからS6RPへはP=0.02、mTORから4E-BP1へはP=0.12であった。また、Akt、mTOR、S6RP、4E-BP1の活性化群と非活性化群での予後の比較については、各々古典型でP=0.70、P=0.16、P=0.76、P=0.047（参考値）、近位型ではP=0.69、P=0.47、P=0.92、P=0.94となり、有意差は認めなかった。
類上皮肉腫においては高率にAkt-mTOR経路が活性化されており、増殖に重要な役割を果たしている可能性が考えられ、mTOR阻害薬が一定の効果をもたらす可能性は考えられる。しかし、非活性化群との予後的有意差がないことから、腫瘍の増殖に別の経路が大きく関与していると考えられた。
また、類上皮肉腫は小児に発生する悪性ラブドイド腫瘍との鑑別が問題になるが、悪性ラブドイド腫瘍のうち、組織学的に特に類似している群ではAkt-mTOR経路関連蛋白の活性化は4E-BP1で75.0％である以外は15-20%と低活性であり、分子生物学的に異なる腫瘍である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential microRNA expression profiles between malignant rhabdoid tumor and epithelioid sarcoma: miR193a-5p is suggested to downregulate SMARCB1 mRNA expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Yamamoto H, Kumagai R, Yamada Y, Hotokebuchi Y, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.213.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the Akt-mTOR pathway and receptor tyrosine kinase in patients with solitary fibrous tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kohashi K, Fushimi F, Takahashi Y, Setsu N, Endo M, Yamamoto H, Tokunaga S, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 未定 ページ: 未定
  • DOI: 10.1002/cncr.28506.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glypican 3 expression in tumors with loss of SMARCB1/INI1 protein expression. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Nakatsura T, Kinoshita Y, Yamamoto H, Yamada Y, Tajiri T, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 44 ページ: 526-233
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2012.06.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of the activation status of the Akt/mTOR pathway in synovial sarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Setsu N, Kohashi K, Fushimi F, Endo M, Yamamoto H, Takahashi Y, Yamada Y, Ishii T, Yokoyama K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 119 ページ: 3504-3513
  • DOI: 10.1002/cncr.28255.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of AKT/mTOR and MAPK pathways and antitumor effect of mTOR inhibitor in NF1-related and sporadic malignant peripheral nerve sheath tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Yamamoto H, Setsu N, Kohashi K, Takahashi Y, Ishii T, Iida K, Matsumoto Y, Hakozaki M, Aoki M, Iwasaki H, Dobashi Y, Nishiyama K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 19 ページ: 450-461
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1067.
  • 査読あり
• [学会発表] 類上皮肉腫におけるAkt/mTOR経路関連蛋白の発現検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、髙橋祐介、山田裕一、石井武彰、井浦国生、前川啓、山元英崇、岩本幸英、小田義直
  • 学会等名: 第46回日本整形外科学会骨軟部腫瘍学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-07-11
• [学会発表] 小児軟部腫瘍のゲノミクス.
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、小田義直
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会.
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] 小児軟部腫瘍
  • 著者名/発表者名: 孝橋賢一、山元英崇、山田裕一、小田義直
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会.
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演