2013 年度研究成果報告書

患者ｉＰＳ細胞を用いた筋ジストロフィー症の病態再現

研究課題

研究課題/領域番号	24790383
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	実験病理学
研究機関	京都大学
研究代表者	櫻井英俊京都大学, iPS細胞研究所, 講師 (80528745)
連携研究者	松尾雅文神戸学院大学, 大学院総合リハビリテーション学部, 教授 (10157266) 粟屋智就京都大学, 大学院医学研究科発達小児科学, 助教 (20589593)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード	iPS細胞 / 疾患再現 / 筋ジストロフィー
研究概要	本研究課題では、DMD患者由来iPS細胞を用いて病態再現を目指した。DMD患者由来iPS細胞を筋細胞に分化誘導したところ、対照iPS細と比較して筋細胞の成熟度、分化速度、遺伝子発現に変化はなかった。また電気刺激を加えるとMD患者由来筋細胞でCa2+の過剰流入を認めた。そしてCa2+の過剰流入を起こすと、DMD患者由来筋細胞では細胞障害が促進された。これらの表現型はエクソンスキップによるジストロフィン遺伝子回復により改善したことから、DMDにおいて筋病態の発症にはCa2+の過剰流入が関与していることが強く示唆された。今後Ca2+過剰流入を標的とした新規治療法の確立へとつなげてゆく。