本研究課題では、ASPL-TFE3キメラ遺伝子の標的遺伝子を同定し、その肉腫発生における生物学的役割を検討した。その結果、ASPL-TFE3標的遺伝子としてp21とシグナル伝達関連因子を同定した。ASPL-TFE3はp21を介して細胞老化ならびに細胞老化関連分泌現象(SASP)関連因子の発現を誘導した。また、シグナル伝達関連因子を介して、シグナル伝達系の異常と細胞運動性の亢進を惹起した。以上より、ASPL-TFE3は標的遺伝子を介して細胞老化やシグナル伝達系の異常を誘導し、肉腫の発生および病態に寄与することが示唆された。
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