• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2013 年度 実績報告書

組織幹細胞移植による肝再生機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 24790389
研究機関札幌医科大学

研究代表者

市戸 義久  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)

キーワード肝幹・前駆細胞 / 細胞移植 / 再生医学
研究概要

肝幹・前駆細胞であるThy1陽性オーバル細胞はRetrorsine/部分肝切除モデルに対するin vivo移植実験において,移植巣を形成せず,治療効果は低いと考えていたが,更なる解析の結果,Thy1陽性細胞移植によりレシピエント由来の肝前駆細胞(Small hepatocites-like progenitor cells; SHPCs)の増殖を促進していることを見出した。そこで増殖メカニズムを解析するため,Laser Micro-dissection法を用いて凍結肝組織切片からSHPCsの細胞集塊を回収,RNAを抽出し,移植していないcontrol群とThy1陽性細胞移植群のSHPCsの遺伝子発現をDNA microarrayを用いて細胞増殖関連遺伝子発現を中心に解析したところ,Interleukin17 receptor B (IL17RB)の発現が有意に高いことが示唆され,Realtime PCRでも確認した。IL17RBに反応する増殖因子として,IL17BとIL25が考えられるが,移植したThy1陽性細胞や成熟肝細胞自体における遺伝子の発現は低かった。このことはIL17RBの発現亢進は,レシピエント由来の他の細胞が分泌している事を示唆している。そこで,Retrorsine/部分肝切除モデルでcontrol群とThy1陽性細胞移植群の肝臓からSE-1陽性類洞内皮細胞とCD68陽性Kupffer細胞をMACS法で単離し,IL17BとIL25の発現をRealtime PCRで解析した。結果,control群と比較して,Thy1陽性細胞移植群で,類洞内皮細胞ではIL17Bが,Kupffer細胞ではIL25の発現が高かった。以上の結果は,Thy1陽性細胞移植は,類洞内皮細胞やKupffer細胞を活性化させ,IL17BやIL25などの細胞増殖因子の分泌を促進することで,内在性の肝前駆細胞の増殖を促進している可能性が示唆された。現在,IL17BやIL25における肝前駆細胞の増殖促進や,類洞内皮細胞やKupffer細胞の発現亢進のメカニズムを中心に解析している。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Sry HMG box protein 9-positive (Sox9+) epithelial cell adhesion molecule-negative (EpCAM-) biphenotypic cells derived from hepatocytes areinvolved in mouse liver regeneration.2014

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N,
    • 雑誌名

      J Biol Chem,

      巻: 289(11) ページ: 7589-7598

    • DOI

      10.1074/jbc.M113.517243.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic biliary epithelial cells acquire epithelial integrity but lose plasticity to differentiate into hepatocytes in vitro during development.2013

    • 著者名/発表者名
      Tanimizu N,
    • 雑誌名

      J Cell Sci.

      巻: 15(126) ページ: 5239-5246.

    • DOI

      10.1242/jcs.133082.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative hepatocyte transplantation prevents cirrhotic rats from receiving the fatal damage by a liver resection.2013

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y,
    • 雑誌名

      Cell Transplantation

      巻: in press ページ: in press

    • DOI

      10.3727/096368913X668649

    • 査読あり
  • [学会発表] 細胆管反応を伴うマウス障害肝臓に出現する肝前駆細胞の増殖および分化能の解析2014

    • 著者名/発表者名
      谷水直樹
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      20140306-20140306
  • [学会発表] 細胞移植におけるレシピエント肝再生機構の解析2014

    • 著者名/発表者名
      市戸義久
    • 学会等名
      第13回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      京都府京都市
    • 年月日
      20140306-20140306
  • [学会発表] Retrorsine/部分肝切除モデルにおける肝再生機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      市戸義久
    • 学会等名
      第19回日本肝臓医生物研究会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      20131130-20131130
  • [学会発表] Thy1陽性細胞移植における肝再生促進機序の解析2013

    • 著者名/発表者名
      市戸義久
    • 学会等名
      第46回北海道病理談話会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      20131012-20131012
  • [学会発表] Thy1-positive cells transplantation activates the growth of resident hepatic progenitor cells in rat livers.2013

    • 著者名/発表者名
      Ichinohe N,
    • 学会等名
      第20回肝細胞研究会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      20130926-20130926
  • [学会発表] 肝前駆細胞の分化誘導因子と成熟化能の解析2013

    • 著者名/発表者名
      市戸義久
    • 学会等名
      第102回日本病理学会総会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      20130606-20130606
  • [学会発表] 細胞移植におけるレシピエント肝再生機構の解析2013

    • 著者名/発表者名
      三高俊広
    • 学会等名
      第49回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      20130606-20130606
  • [備考] 札幌医科大学医学部フロンティア医学研究所組織再生学部門

    • URL

      http://web.sapmed.ac.jp/canpath/Tissue_Regeneration/Tissue_Devel%26Regen.html

URL: 

公開日: 2015-05-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi