組織幹細胞移植による肝再生機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790389
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 市戸 義久 札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 細胞・組織 / 再生医学 / 肝幹・前駆細胞 / 生体組織工学 / 細胞移植 / 分化

研究概要

オーバル細胞マーカーとしてThy1，小型肝細胞(SH)としてCD44を用いた。オーバル細胞の分化・再生機構を解析した結果，(1)Thy1+細胞はThy1+/CD44+細胞を介してSHに分化し，またcollagen gel培養で胆管に分化した。(2) Thy1+細胞をRetrorsine/部分肝切除モデルに移植してもほとんど移植細胞巣を形成しないが，レシピエント由来肝前駆細胞の増殖を活性化した。(3) SHとThy1+細胞を間接共培養するとSHの増殖が高まった。以上の結果は，Thy1+細胞は何らかの液性因子を分泌することで他の肝前駆細胞の増殖を促進させ、肝再生に寄与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Sry HMG box protein 9-positive (Sox9+) epithelial cell adhesion molecule-negative (EpCAM-) biphenotypic cells derived from hepatocytes areinvolved in mouse liver regeneration (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanimizu N, Nishikawa Y, Ichinohe N, Akiyama H, Mitaka T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 0314; 289(11) ページ: 7589-7598
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.517243.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic biliary epithelial cells acquire epithelial integrity but lose plasticity to differentiate into hepatocytes in vitro during development (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanimizu N, Nakamura Y, Ichinohe N, Mizuguchi T, Hirata K, Mitaka T
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 15(126) ページ: 5239-5246
  • DOI: 10.1242/jcs.133082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative hepatocyte transplantation prevents cirrhotic rats from receiving the fatal damage by a liver resection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Mizuguchi T, Tanimizu N, Ooe H, Ichinohe N, Hirata K, MitakaT
  • 雑誌名: Cell Transplantation 巻: (in press)
  • DOI: 10.3727/096368913X668649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation capacity of hepatic stem/progenitor cells isolated from D-galactOsamine-treated rat livers (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe N, Tanimizu N, Ooe H, Nakamura Y, Mizuguchi T, Kon J, Hirata K, Mitaka T
  • 雑誌名: Hepatology 巻: Vol. 57, No. 3 ページ: 1192-1202
  • DOI: 10.1002/hep.26084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferation of Rat Mesenchymal Stem Cells in Collagen Sponges Reinforced with Poly(Ethylene Terephthalate) Fibers by Stirring Culture Method (2012)
  • 著者名/発表者名: Takamoto T, Ichinohe N, Tabata Y
  • 雑誌名: J Biomater Sci Polym Ed 巻: Volume 23, Issue 13 ページ: 1741-1753
  • DOI: 10.1163/156856211X598184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of hepatic progenitor cells from the galactosamine-treated rat liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe N, Kon J, Mitaka T
  • 雑誌名: Liver Stem Cells. Method in molecular Biology 巻: 826(1) ページ: 49-58
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-468-1_5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferation of Rat Small Hepatocytes Requires Follistatin Expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Ooe H, Chen Q, Kon J, Sasaki K, Miyoshi H, Ichinohe N, Tanimizu N, Mitaka T
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: Volume 227, Number 6 ページ: 2363-2370
  • DOI: 10.1002/jcp.22971
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞移植におけるレシピエント肝再生機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都[口演発表]
  • 年月日: 20140304-06
• [学会発表] 細胆管反応を伴うマウス障害肝臓に出現する肝前駆細胞の増殖および分化能の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 谷水直樹,市戸義久,西川祐司,三高俊広
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 京都[口演発表]
  • 年月日: 20140304-06
• [学会発表] Thy1-positive cells transplantation activates the growth of resident hepatic progenitor cells in rat livers (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichinohe N, Tanimizu N, Mitaka T
  • 学会等名: 第20回肝細胞研究会
  • 発表場所: 大阪[口演発表]
  • 年月日: 20130926-27
• [学会発表] 肝前駆細胞の分化誘導因子と成熟化能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第102回日本病理学会総会
  • 発表場所: 札幌[口演発表]
  • 年月日: 20130606-08
• [学会発表] 細胞移植におけるレシピエント肝再生機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,谷水直樹,今純子,三高俊広
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京[口演発表]
  • 年月日: 20130606-07
• [学会発表] Retrorsine/部分肝切除モデルにおける肝再生機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第19回日本肝臓医生物研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-11-30
• [学会発表] Thy1陽性細胞移植における肝再生促進機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第46回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌[口演発表]
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] 障害肝より分離したThy1陽性細胞移植における肝再生促進機序の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜[口演発表]
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] 肝幹細胞による再生医療における最新の知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口徹,市戸義久,中村幸雄,柴田捻人,谷水直樹,吉川大和,三高俊広,平田公一
  • 学会等名: 第42回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: 札幌[シンポジウム]
  • 年月日: 20121202-04
• [学会発表] ラット肝硬変モデルにおける肝細胞移植の影響についての検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村幸雄,水口徹,川本雅樹,目黒誠,市戸義久,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌[ポスター発表]
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] 細胞移植治療における肝幹?前駆細胞の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第45回北海道病理談話会
  • 発表場所: 札幌[口演発表]
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Thy1陽性細胞移植における肝再生促進機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,中村幸雄,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌[口演発表]
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Thy1陽性oval細胞における肝再生機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,今純子,大栄秀和,中村幸雄,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢[口演発表]
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Thy1陽性細胞移植における肝再生機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,今純子,大栄秀和,中村幸雄,谷水直樹,三高俊広
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京[口演発表]
  • 年月日: 2012-04-27
• [図書] 各種肝病態における肝オーバル細胞・小型肝細胞の同定再生医療叢書5巻代謝系臓器 (2012)
  • 著者名/発表者名: 市戸義久,大栄秀和,谷水直樹,三高俊.広
  • 総ページ数: 102-110
• [図書] 肝再生における幹細胞の機能.肝胆膵、65巻、1号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三高俊広,市戸義久,谷水直樹
  • 総ページ数: 37-46
• [備考]
  • URL: http://web.sapmed.ac.jp/canpath/Tissue_Regeneration/Top_page.html