マラリアの病態重症化を制御する弱毒化原虫特異的宿主免疫賦活化機構の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790405
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 新倉 保 杏林大学, 医学部, 助教 (30407019)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: マラリア原虫 / 弱毒株 / 比較ゲノム / 遺伝子変異 / 比較プロテオーム

研究実績の概要

これまでの研究成果により、Plasmodium berghei (Pb) ANKA感染およびPb XAT感染におけるCD4+T細胞の活性化にはMHC IIが重要な役割を果たしているが、その活性化機構は両感染間で異なることが明らかとなっている。樹状細胞などの抗原提示細胞は、マラリア原虫を貪食・処理し、MHC class II分子‐抗原複合体を介して原虫特異的なCD4+T細胞を誘導することから、Pb ANKA感染とPb XAT感染間では、抗原提示細胞の活性化機構またはMHC II によって提示される抗原分子が異なると推測される。
Pb XATはX線照射によって弱毒化された原虫である。弱毒化の原因は遺伝子の突然変異であると考えられるが、原因となる変異は明らかにされていない。Pb ANKA感染とPb XAT感染間におけるCD4+T細胞の活性化機構の違いは、この遺伝子変異に起因すると推測されることから、Pb XATの弱毒化の原因を解明することで弱毒化原虫特異的宿主免疫賦活化機構を明らかにできる可能性がある。そこで、次世代シーケンサーを用いてPb XATの全塩基配列を決定し、強毒株の塩基配列と比較することで弱毒化の原因遺伝子を特定することとした。
比較ゲノム解析の結果、弱毒化に関わると推定される遺伝子変異が複数検出された。そこで、強毒株を用いて、遺伝子変異が検出された分子をそれぞれ欠損させた原虫を作出し、弱毒化との関係について検証した。その結果、弱毒化に関わると推定される分子の単独欠損では弱毒化しないことが明らかとなった。これらの結果から、Pb XATの弱毒化には複数の分子の異常/欠損が関与していることが示唆された。現在、弱毒化の分子機構を明らかにするために、Pb ANKAとPb XATの比較プロテオーム解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] The protective effect of CD40 ligand-CD40 signalling is limited during the early phase of Plasmodium infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue S-I, Niikura M, Inoue M, Mineo S, Kawakami Y, Uchida A, Ohnishi H, Kamiya S, Watanabe T, Kobayashi F
  • 雑誌名: FEBS letter 巻: 588 ページ: 2147-2153
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2014.04.035.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] γδ T細胞はPlasmodium berghei XAT感染に対する液性免疫の維持に働く (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 小林富美惠
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] ミューテーターマラリア原虫を用いた突然変異蓄積パターンの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本間 一, 平井 誠, 新倉 保, 美田敏宏, 小林富美恵, 堀井俊宏, 遠藤弘良
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] スポロゾイト接種による赤外期マラリア免疫に対するマンソン住血吸虫感染の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上愛美, 井上信一, 新倉 保, 尾坂 真, 森保妙子, 濱野真二郎, カレトン リチャード, 小林富美恵
  • 学会等名: 第84回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] The effect of Schistosoma mansoni infection on malaria sporozoite induced immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Megumi Inoue, Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Makoto Osaka, Richard Culleton, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: 第8回寄生虫感染免疫研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-02-27 – 2015-02-28
• [学会発表] γδ T cells promote humoral immunity to Plasmodium berghei XAT (2014)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: 第43会日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Purine nucleosides were mainly transported by nucleoside transporter 1 during the asexual phase of Plasmodium (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: The 2nd Asian Congress of Protistology (ACOP 2014) and the 9th conference on ciliate biology
  • 発表場所: Kalyani, West Bengal, India
  • 年月日: 2014-11-27 – 2014-11-29
• [学会発表] マラリア原虫感染初期におけるγδ T細胞を介した樹上細胞活性化の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 小林富美惠
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] DNAポリメラーゼδの校正機能欠損による高頻度突然変異発生型ネズミマラリア原虫のゲノムワイド変異解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本間 一, 平井 誠, 新倉 保, 美田敏宏, 小林富美惠, 堀井敏宏, 遠藤弘良
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] 免疫細胞内ミトコンドリア活性酸素がマラリア感染防御において果たす役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 石川 香, 中田和人, 林 純一, 小林富美惠
  • 学会等名: 第43回杏林医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-15
• [学会発表] マラリアにおけるプリンヌクレオチド生合成とATP産生との関係 (2014)
  • 著者名/発表者名: 関根 将, 新倉 保, 井上信一, 小林富美惠
  • 学会等名: 第43回杏林医学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-15 – 2014-11-15
• [学会発表] Nucleoside transporter 1 plays an essential role for transporting nucleosides and nucleobases in Plasmodium burgher in the asexual phase (2014)
  • 著者名/発表者名: 新倉 保, 井上信一, 井上愛美, 小林富美惠
  • 学会等名: 第55回日本熱帯医学会・第29回日本国際保健医療学会合同大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-11-01 – 2014-11-03
• [学会発表] マウスモデルを用いた妊娠中のマラリアによる胎盤組織障害機序の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 峯尾 松一郎, 新倉 保, 井上信一,黒田雅彦,小林富美惠
  • 学会等名: 第22回日本胎盤学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-03 – 2014-10-04
• [学会発表] Severe pathology in pregnant mice during malaria (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: The 18th Japanese-German Cooperative Symposium on Protozoan Diseases
  • 発表場所: Dresden, Gernany
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] γδ Tcells are key player for protective immunity against Plasmodium berghei XAT infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: The 18th Japanese-German Cooperative Symposium on Protozoan Diseases
  • 発表場所: Dresden, Gernany
  • 年月日: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [学会発表] 妊娠によるマラリアの重症病態化機構の解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新倉 保, 井上信一, 井上愛美, 小林富美惠
  • 学会等名: 第22回分子寄生虫学ワークショップ&第12回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-03
• [学会発表] アミノレブリン酸(ALA)/鉄化合物のマラリア原虫感染マウスに対する治療・予防効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木重雄, 彦坂健児, 小松谷啓介, Balogun O. Emmanuel, 新倉 保, 小林 富美恵, 高橋究, 田中徹, 中島元夫, 北 潔
  • 学会等名: 第22回分子寄生虫学ワークショップ&第12回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-03
• [学会発表] マラリア原虫感染防御の免疫機構を探る ~Plasmodium berghei XATとγδ T細胞を通じて~ (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 小林富美惠
  • 学会等名: 第22回分子寄生虫学ワークショップ&第12回分子寄生虫マラリアフォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広
  • 年月日: 2014-08-31 – 2014-09-03
• [学会発表] The role of nucleoside transporters during asexual phase of Plasmodium berghei parasites (2014)
  • 著者名/発表者名: Mamoru Niikura, Shin-Ichi Inoue, Megumi Inoue, Fumie Kobayashi
  • 学会等名: International Congress of Parasitology (ICOPA XIII)
  • 発表場所: Mexico City, Mexico
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
• [学会発表] γδ Tcell-involved protective immunity against Plasmodium berghei XAT (2014)
  • 著者名/発表者名: Shin-Ichi Inoue, Mamoru Niikura, Megumi Inoue, Shoichiro Mineo, Fumie Kobayashi:
  • 学会等名: International Congress of Parasitology (ICOPA XIII)
  • 発表場所: Mexico City, Mexico
  • 年月日: 2014-08-10 – 2014-08-15
• [学会発表] マラリア原虫感染防御の感染初期におけるγδ T細胞を介した樹上細胞活性化の重要性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上信一, 新倉 保, 井上愛美, 小林富美惠
  • 学会等名: 第2５回日本生体防御学会学術総会・日本比較免疫学会第26回学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2014-07-09 – 2014-07-11
• [備考] 杏林大学医学部感染症学講座寄生虫学部門
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/did/parasit/p_index.html
• [備考] 杏林大学医学部 教室紹介
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/labo/infection/#para
• [備考] 杏林大学大学院 医学研究科 研究室・研究グループ紹介：感染症学教室
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/graduate/medicine/education/departments/infect-dis/
• [備考] 杏林大学 教員紹介
• [備考] 杏林大学 教員紹介
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/staff/detail/?id=med65001