高度多剤耐性緑膿菌におけるアミノグリコシド高度耐性遺伝子の解析

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790432
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 多田 達哉 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, その他 (00624644)
• キーワード: 多剤耐性緑膿菌 / 分子疫学 / 薬剤耐性因子 / アミノグリコシド耐性 / β-ラクタマーゼ

研究概要

高度多剤耐性緑膿菌が日本や東南アジアの医療施設で新興し、院内感染対策上の大きな脅威となっている。
H24年度は日本および東南アジアの医療施設から集められた多剤耐性緑膿菌200～300株の薬剤耐性プロファイルを決定した。さらに、全株からゲノムを抽出し、薬剤耐性因子を決定したところ、2011年に分離された多剤耐性緑膿菌からアミノグリコシド高度耐性に寄与する新規アミノグリコシド耐性因子AAC(6')-Iaj(GenBank accession no. AB709942)を同定した。制限酵素SpeIで消化し、PFGE(pulsed-field gel　electrophoresis)パターン解析を行なったところ、現在日本で広まっているAAC(6')-Iae産生多剤耐性緑膿菌のPFGEパターンとはとは大きく異り、AAC(6')-IajはAAC(6')-Iaeと比較して、アルベカシンに対する活性が高いことが分かった。
2010年度から2012年度にかけてAAC(6')-Iae産生多剤耐性緑膿菌の割合は約20%減少し、AAC(6')-Ib産生多剤耐性緑膿菌の割合が約10%増加した。2010年度から2012年度に分離されたAAC(6')-Ib産生株を詳細に解析したところ、新規IMP-typeメタロ-β-lactamase IMP-43(accession no. AB777500)およびIMP-44(accession no. AB777500)を同定した。これらのIMP variantはメロペネムに対する酵素活性が高かった。また、IMP-7、IMP-11、IMP-43およびIMP-44の酵素活性の比較実験から、IMP-typeメタロ-β-lactamaseにおいて、67番目および87番目アミノ酸がカルバペネムに対する酵素活性に大きく関係していることが明らかとなった。IMP-43は2011年および2012年度分離株390株中、9株で検出され、今後、さらに広まる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Biochemical analysis of the metallo-β-lactamase NDM-3 from a multidrug-resistant Escherichia coli strain isolated in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Miyoshi-Akiyama T, Shimada K, Kirikae T.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 58 ページ: 3538-3540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissemination of 16S rRNA Methylase ArmA-Producing Acinetobacter baumannii and Emergence of OXA-72 Carbapenemase Coproducers in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Miyoshi-Akiyama T, Shimada K, Shimojima M, Kirikae T.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 58 ページ: 2916-2920
  • DOI: 10.1128/AAC.01212-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] NDM-1 Metallo-β-Lactamase and ArmA 16S rRNA methylase producing Providencia rettgeri clinical isolates in Nepal. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Miyoshi-Akiyama T, Dahal RK, Sah MK, Ohara H, Shimada K, Kirikae T, Pokhrel BM.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 14 ページ: 56
  • DOI: 10.1186/1471-2334-14-56.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissemination of multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae clinical isolates with various combinations of carbapenemases (NDM-1 and OXA-72) and 16S rRNA methylases (ArmA, RmtC and RmtF) in Nepal. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Miyoshi-Akiyama T, Dahal RK, Mishra SK, Ohara H, Shimada K, Kirikae T, Pokhrel BM.
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 巻: 42 ページ: 372-374
  • DOI: 10.1016/j.ijantimicag.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IMP-43 and IMP-44 metallo-β-lactamases with increased carbapenemase activities in multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Miyoshi-Akiyama T, Shimada K, Shimojima M, Kirikae T.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 57 ページ: 4427-4432
  • DOI: 10.1128/AAC.00716-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of 16S rRNA methylase-producing Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa isolates in hospitals in Vietnam. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tada T, Miyoshi-Akiyama T, Kato Y, Ohmagari N, Takeshita N, Hung NV, Phuong DM, Thu TA, Binh NG, Anh NQ, Nga TT, Truong PH, Xuan PT, Thu LT, Son NT, Kirikae T.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 13 ページ: 251
  • 査読あり
• [学会発表] 日本の医療施設で分離されたIMP-43およびIMP-44産生多剤耐性緑膿菌 (2014)
  • 著者名/発表者名: 多田達哉、秋山徹、切替照雄
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京都江戸川区タワーホール船堀
  • 年月日: 20140326-20140328
• [学会発表] 日本の医療施設で分離される多剤耐性アシネトバクターバウマニーの分子疫学解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 切替照雄、多田達哉、秋山徹
  • 学会等名: 第87回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 東京都江戸川区タワーホール船堀
  • 年月日: 20140326-20140328
• [学会発表] ネパールの医療施設で分離された院内感染起因菌としての多剤耐性グラム陰性菌の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 多田達哉、秋山徹、島田佳世、小原博、Pokhrel M. Bharat、切替照雄
  • 学会等名: 第42回薬剤耐性菌研究会
  • 発表場所: 静岡県熱海市 ホテルニューさがみや
  • 年月日: 20131017-20131018
• [備考] 業績
  • URL: http://www.rincgm.jp/individual/lab03/did_japanese/Publicationjp.html
• [備考] 研究内容
  • URL: http://www.rincgm.jp/individual/lab03/did_japanese/Research_Topicjp.html