ヒトレトロウイルスの潜伏化を制御する宿主細胞の多様性の分子機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790436
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山岸 誠 東京大学, 新領域創成科学研究科, 特任研究員 (90625261)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / HIV-1 / HTLV-1 / 潜伏化 / ATL

研究概要

1. HIV-1の潜伏化過程を可視化できる新たなレポーターを作成し、感染初期におけるLTRの制御機構を解析した結果、感染初期にウイルス遺伝子発現の異なる集団が同時に形成、維持されることを初めて実験的に証明した。さらに感染初期に集団の一部にpolycomb依存的な転写抑制が起こり、感染細胞集団の不均一性を成立させていることがわかった。
2. ATL細胞、Tax発現T細胞及び正常T 細胞におけるH3K27me3及びH3K4me3のメチル化パターンを網羅的に解析した。ATL細胞は休止期T細胞と比べてH3K27me3の蓄積が顕著であり、またTaxの発現はATL細胞で見られるメチル化異常の一部を再現した。

研究成果

• [雑誌論文] CADM1 expression and stepwise downregulation of CD7 are closely associated with clonal expansion of HTLV-1-infected cells in adult T-cell leukemia/lymphoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Nakano K, Watanabe E, Ishigaki T, Ohno N, Yuji K, Oyaizu N, Asanuma S, Yamagishi M, Yamochi T, Watanabe N, Tojo A, Watanabe T, Uchimaru K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of FLT3 expression by green tea catechins in FLT3 mutated-AML cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ly BT, Chi HT, Yamagishi M, Kano Y, Hara Y, Nakano K, Sato Y, Watanabe T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) ページ: e66378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia cells are characterized by abnormalities of Helios expression that promotes T-cell growth (2013)
  • 著者名/発表者名: Asanuma S, Yamagishi M, Kawanami K, Nakano K, Sato-Otsubo A, Muto S, Sanada M, Yamochi T, Kobayashi S, Utsunomiya A, Iwanaga M, Yamaguchi K, Uchimaru K, Ogawa S, Watanabe T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(8) ページ: 1097-1106
  • DOI: 10.1111/cas.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral interference with host mRNA surveillance, the nonsense-mediated mRNA decay (NMD) pathway, through a new function of HTLV-1 Rex : implications for retroviral replication (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Ando T, Yamagishi M, Yokoyama K, Ishida T, Ohsugi T, Tanaka Y, Brighty DW, Watanabe T.
  • 雑誌名: Microbes Infect 巻: 15(6-7) ページ: 491-505
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 : 血液疾患におけるエピゲノム異常と治療「ATL発症におけるエピゲノム解析の進歩(The State of the Art in Epigenomics of Adult T Cell Leukemia)」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、渡邉俊樹
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 66(3) ページ: 308-315
• [雑誌論文] New Paradigm of T cell Signaling : Learning from Malignancies (Review Article) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Watanabe T.
  • 雑誌名: J Clin Cell Immunol 巻: S12 ページ: 007, 15pp
  • DOI: 10.4172/2155-9899.S12-007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Hallmarks of Adult T Cell Leukemia. (Review Article) (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Watanabe T.
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 3 ページ: 334
  • DOI: 10.3389/fmicb.2012.00334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polycomb-mediated loss of miR-31 activates NIK-dependent NF-kB pathway in adult T-cell leukemia and other cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Nakano K, Miyake A, Yamochi T, Kagami Y, Tsutsumi A, Matsuda Y, Sato-Otsubo A, Muto S, Utsunomiya A, Yamaguchi K, Uchimaru K, Ogawa S, Watanabe T.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 21(1) ページ: 121-135
  • DOI: 10.1016/j.ccr.2011.12.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel HIV-1-encoded antisense RNA, ALe, that can induce prolonged suppression of HIV-1 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi-Ishihara M, Yamagishi M, Hara T, Matsuda Y, Miyake A, Nakano K, Ishida T, Watanabe T.
  • 雑誌名: Retrovirology 巻: 9 ページ: 38
  • DOI: 10.1186/1742-4690-9-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Person人と研究「成人T細胞白血病の分子レベルの全体像と、Polycomb- miR-31- NF-κB経路の異常」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠
  • 雑誌名: Trends in Hematological Malignancies 巻: 4(3) ページ: 16-19
• [雑誌論文] 特集 : microRNAの発現制御の異常と疾患「成人T細胞白血病(ATL)におけるmicroRNAの発現異常」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、渡邉俊樹
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44(10) ページ: 15-22
• [雑誌論文] 特集 : ATLの基礎と臨床「ATL細胞のゲノムエピゲノム異常と発現異常」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、渡邉俊樹
  • 雑誌名: 細胞 巻: 44(8) ページ: 18-22
• [雑誌論文] 総説「2.HTLV-1感染症とmiRNA」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、渡邉俊樹
  • 雑誌名: ウイルス 巻: 62(1) ページ: 9-18
• [学会発表] 成人T細胞白血病におけるポリコームファミリーの過剰発現機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川翔太、山岸誠、藤川大、中野和民、宇都宮與、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] 成人T細胞白血病におけるp38シグナル伝達系の異常とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井直規、山岸誠、藤川大、中野和民、宇都宮與、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20131203-06
• [学会発表] HTLV-1タンパク質TaxとPolycombタンパク質EZH2との相互作用を介して宿主細胞のエピゲノムを撹乱し、腫瘍化の進行に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤川大、山岸誠、中川翔太、黒川直也、副島あい、中野和民、宇都宮與、内丸薫、石田尚臣、田中勇悦、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸
  • 年月日: 20131110-12
• [学会発表] Diverse ways of modulating Polycomb group function and host epigenome in adult T cell leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Fujikawa D, Kurokawa N, Soejima A, Nakagawa S, Nakano K, Utsunomiya A, Yamaguchi K, Uchimaru K, Watanabe T
  • 学会等名: 第75回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌
  • 年月日: 20131011-13
• [学会発表] リンパ腫におけるエピジェネティック依存的なmiRNAの発現異常とシグナル伝達系の活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、片野晴隆、中川翔太、中野和民、太田泰徳、比島恒和、岡田誠治、渡邉俊樹
  • 学会等名: 腫瘍別シンポジウム、第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] HTLV-1タンパク質Taxはポリコームタンパク質EZH2との相互作用を介してエピゲノムを撹乱する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤川大、山岸誠、黒川直也、副島あい、石田尚臣、田中勇悦、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] ATLにおけるEZH2過剰発現の分子メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川翔太、山岸誠、藤川大、中野和民、宇都宮與、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] 成人T細胞白血病細胞におけるポリコームタンパク質の過剰発現機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川翔太、山岸誠、藤川大、中野和民、宇都宮與、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20130824-25
• [学会発表] ATL細胞におけるp38シグナル伝達系の異常とNF-κB経路への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 酒井直規、山岸誠、藤川大、中野和民、宇都宮與、内丸薫、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20130824-25
• [学会発表] Molecular hallmarks of adult T cell leukemia : miRNA, pigenetics, and emerging signaling abnormalities (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Fujikawa D, Kurokawa N, Soejima A, Takahashi R, Sakai N, Nakagawa S, Nakano K, Kobayashi S, Utsunomiya A, Yamaguchi K, Uchimaru K, Ogawa S, Watanabe T
  • 学会等名: 16^<th> International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montreal, Canada(Oral)
  • 年月日: 20130626-30
• [学会発表] HTLV-1 Tax disrupts the host epigenome by interacting with a Polycomb group protein EZH2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa D, Yamagishi M, Kurokawa N, Soejima A, Ishida T, Tanaka Y, Nakano K, Watanabe T
  • 学会等名: 16^<th> International Conference on Human Retrovirology HTLV and Related Viruses
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 20130626-30
• [学会発表] EPIGENETIC DEREGULATION OF MIRNA IN MALIGNANT LYMPHOMAS (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Watanabe T
  • 学会等名: 18^<th> Congress of EHA
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20130612-16
• [学会発表] HTLV-1 Tax disrupts the host epigenome by interacting with a Polycomb group protein EZH2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa D, Yamagishi M, Kurokawa N, Soejima A, Ishida T, Tanaka Y, Nakano K, Watanabe T
  • 学会等名: 平成25年度東京大学医科学研究所研究成果発表会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20130530-31
• [学会発表] HTLV-1タンパク質TaxはPolycombタンパク質EZH2との相互作用を介してエピジェネティクスの脱制御を誘導する (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤川大、山岸誠、黒川直也、副島あい、石田尚臣、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20121113-15
• [学会発表] miRNA signature and its functional involvement in aggressiveness of diffuse large B cell lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Katano H, Nakano K, Ota Y, Hishima T, Okada S, Watanabe T
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] Molecular hallmarks of adult T cell leukemia : miRNA epigenetics and emerging signaling abnormalities (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi M, Takahashi R, Nakano K, Asanuma S, Utsunomiya A, Yamaguchi K, Uchimaru K, Ogawa S, Watanabe T
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 20121019-21
• [学会発表] 多機能性分子miR-31の発現低下とがん関連シグナル伝達 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] HTLV-1タンパク質TaxとPolycombタンパク質との新規相互作用がT細胞に与える影響の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤川大、山岸誠、黒川直也、副島あい、石田尚臣、中野和民、渡邉俊樹
  • 学会等名: 第5回HTLV-1研究会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20120825-26
• [学会発表] 成人T細胞白血病から明らかになった新たなクロストーク : Polycomb−miR-31−NF-kB経路の異常とがん (2012)
  • 著者名/発表者名: 山岸誠、中野和民、宇都宮與、山口一成、内丸薫、小川誠司、渡邉俊樹
  • 学会等名: 平成24年度東京大学医科学研究所研究成果発表会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所
  • 年月日: 20120531-0601