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ウイルスは自身の複製に多くの宿主由来の因子を巧みに利用する。そのような宿主因子の中でもRNAヘリケースは、その多機能性から様々な方法でウイルスの複製機構を制御していると考えられる。我々はSARSコロナウイルスのnsp1タンパク質と結合する宿主因子としてRNAヘリケース群を同定している。本年度は、nsp1タンパク質と特異的に結合するRNAヘリケースの結合の確認を、培養細胞を用いて共免疫沈降法により解析を行った。その結果、DDX17がnsp1タンパク質と結合することが確認できた。しかしながら、このDDX17とnsp1タンパク質の結合は弱いものであった。さらに、nsp1タンパク質と結合するRNAヘリケース群の解析を進めた結果、upf1とnsp1タンパク質が特異的に結合することが分かった。Upf1は、細胞内で異常なRNAを認識するnonsense mediated RNA decay (NMD)に関わる重要な因子の一つである。SARSコロナウイルスのnsp1タンパク質は、40Sリボゾームと結合して翻訳を阻害すると同時にRNAを切断することが分かっている。しかしながら、nsp1タンパク質自体にRNAを分解するような活性は認められない。これらのことから、nsp1タンパク質は、宿主細胞内のRNA分解経路の一つであるNMDに関与するUpf1との結合を介してRNAの分解を引き起こしている可能性が示唆された。
宿主細胞のmRNAは常に異常なRNAを認識するRNA品質管理機構により監視されている。今までに、ウイルスタンパク質が宿主のRNA分解機構に関わる報告は少なく、今回の結果は、ウイルス感染時における宿主RNA分解機構の役割に新しい知見をもたらす可能性が考えられた。
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