ケモカイン受容体会合分子「フロント」の生体内における発現機能解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790462
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 寺島 裕也 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90538729)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 白血球遊走

研究概要

我々が発見した分子「フロント」は、種々の炎症性疾患に関与するケモカイン受容体CCR2およびCCR5に結合し、白血球遊走を正に制御する。本研究では「フロント」遺伝子改変マウスの作出・検証を行い、これまでは欠損マウスがなかったために多くが謎であった「フロント」の生理的条件下での発現および機能解析を行った。その結果、「フロント」は生理的条件下で単球/マクロファージに高発現し、その遊走を制御していることを明らかにした。
今後この新しい研究ツールを用いた種々の疾患モデルの解析を通して、「フロント」を新しい切り口とし生体内における免疫・炎症制御機構を解明することが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of a binding element for the cytoplasmic regulator FROUNT in the membrane-proximal C-terminal region of chemokine receptors CCR2 and CCR5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Toda E, Terashima Y, Esaki K, Yoshinaga S, Sugihara M, Kofuku Y, Shimada I, Suwa M, Kanegasaki S, Terasawa H, Matsushima K
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 457(2) ページ: 313-22
  • DOI: 10.1042/BJ20130827
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍免疫学とがん免疫療法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松島綱治、上羽悟史、寺島裕也
  • 雑誌名: 実験医学増刊号(羊土社) ページ: 48-52
• [雑誌論文] ケモカイン受容体CCR2, CCR5とシグナル促進分子フロント (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠田悦子、寺島裕也、松島綱治
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科(科学評論社) ページ: 386-391
• [学会発表] Identification of Small-Molecule Inhibitors of FROUNT (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺島裕也、松島綱治
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2013-10-05
• [学会発表] ケモカイン受容体とフロント間相互作用を阻害する低分子化合物の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 遠田悦子、寺島裕也、松島綱治, 他
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2013-09-12
• [学会発表] ケモカイン受容体CCR2/5と受容体会合分子フロントとの相互作用様式の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 遠田悦子、寺島裕也、松島綱治
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] ケモカイン受容体とフロント間相互作用を阻害する低分子化合物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺島裕也、遠田悦子、松島綱治, 他
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
  • 年月日: 2012-12-15
• [図書] がん基盤生物学「ケモカイン受容体シグナル制御分子フロント(フロント)へのパラダイムシフト」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺島裕也, 他
  • 総ページ数: 130-136
  • 出版者: 南山堂
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.prevent.m.u-tokyo.ac.jp/