| 研究概要 |
本研究では，リンパ球における転写因子NF-κBとその誘導型核内調節因子（核内IκB）のはたらきに注目しており，NF-κBと核内IκB分子によるB細胞の機能制御機構の解明を目的とした。
我々の先行研究から，核内IκB分子のひとつであるIκBNS欠損マウスでは，胸腺非特異的抗原に対する抗体産生に障害が見られることや，IκBNS欠損B細胞では細菌内毒素であるリポ多糖のようなToll様受容体(TLR)を介した活性化が著しく低下することがわかっていた。そこでH25年度は，B細胞のToll様受容体応答におけるIκBNSの役割と作用機序について各種のTLRアゴニストを用いて検討したところ，IκBNSはTLR-1/2, -4, -6/2, -7, -9の刺激によるB細胞の生存率には影響しないが，増殖活性とIgM, IgG2a/c, IgG3タイプの抗体産生において重要であることがわかった。また，B細胞におけるIκBNSの欠損は，TLR刺激によって誘導されるIL-10産生を著しく低下させることから，近年注目されている制御生B細胞の分化にもIκBNSが関与することが示唆された。
さらに，IκBNSによる免疫細胞機能の正の制御機構の解明を目指し，IκBNS欠損細胞におけるシグナル伝達分子の発現や活性を調べたところ，IκBNS欠損B細胞では別の核内IκB分子であるBcl-3の発現レヴェルが野生型B細胞に比べて低下していた。
以上により，核内IκB分子はB細胞のTLR応答に重要であることが明らかになり，今後はその作用機序の詳細な解明が求められる。
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