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2013 年度 実績報告書

重症薬疹における抗原提示細胞のアクセサリー分子の発現と抗TNFα抗体療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 24790534
研究機関横浜市立大学

研究代表者

藤田 浩之  横浜市立大学, 医学部, 助教 (60533867)

キーワード重症薬疹 / 機序 / サイトカイン / DIHS / HMGB1 / SJS / TEN
研究概要

本研究は重症薬疹におけるTNFαをはじめとしたサイトカインの関与を検討するとともに、抗原提示細胞のアクセサリー分子の発現などを含めた免疫細胞の変化を検討した。
血清サイトカインに関しては薬疹型を播種状紅斑丘疹(MP)、多形紅斑(EM)、Stevens-Johnson症候群(SJS)、中毒性表皮壊死症(TEN)、薬剤性過敏症症候群(DIHS/DRESS)に分けて、各患者の発症期/急性期と回復期のサイトカインプロファイルを調べた。薬疹の急性期では全般的に炎症性サイトカインが上昇しており治療に伴って回復期に正常範囲に戻る傾向を示すこと、炎症性サイトカインの上昇の程度は必ずしも薬疹の重症度と相関しないことより、炎症性サイトカインは薬疹の病態形成には関与するが、発症機序においてはサイトカインだけでなく他の因子の関与が考えられた。
また重症薬疹の中でもSJS/TENとDIHS/DRESSでは異なるサイトカインプロファイルを呈した。SJS/TENと比較してDIHS/DRESSの急性期にはIL-5・IL-9・IL-13などのTh2サイトカイン、IL-10およびHMGB1が有意に上昇しており、DIHS/DRESSでは急性期にHMGB1がTh2細胞の活性化とHHV-6の再活性化に関与するとともに、Th2サイトカインとIL-10のバランスが病態形成に深く関わっている可能性が示唆された。
アクセサリー分子の発現の変化を含めた抗原提示細胞の数と機能に関しては薬疹の型および時期によって大きく変動していることが判明したが、詳細な検討は今後の課題であると考えられた。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2014 2013

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] 薬剤アレルギー検査2013

    • 著者名/発表者名
      藤田浩之,相原道子
    • 雑誌名

      皮膚科の臨床

      巻: 55(12) ページ: 1522-1526

  • [雑誌論文] SJS/TENの治療法2013

    • 著者名/発表者名
      藤田浩之,相原道子
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科

      巻: 59(4) ページ: 445-452

  • [雑誌論文] スティーブンス・ジョンソン症候群2013

    • 著者名/発表者名
      藤田浩之,相原道子
    • 雑誌名

      Modern Physician

      巻: 33(8) ページ: 1023-1027

  • [雑誌論文] Multiple fixed drug eruption caused by cyclophosphamide and its metabolite2013

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Watanabe T, Okada R, Nozaki Y, Atabe M, Imagawa T, Yokoha S, Aihara M
    • 雑誌名

      European Journal of Dermatology

      巻: 23(2) ページ: 275-277

    • DOI

      10.1684/ejd.2013.1953.

    • 査読あり
  • [学会発表] 薬疹の診かた考え方2014

    • 著者名/発表者名
      藤田浩之
    • 学会等名
      第67回横浜市アレルギー懇話会
    • 発表場所
      崎陽軒本店(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      20140312-20140312
    • 招待講演
  • [学会発表] Prolonged toxic epidermal necrolysis after B cell depletion therapy2013

    • 著者名/発表者名
      Fujita H, Kanaoka M, Matsuura M, Hakuta A, Takahashi Y, Aihara M
    • 学会等名
      8th International Congress on Cutaneous Adverse Drug Reactions World SCAR Joint Meeting
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      20131115-20131117
    • 招待講演
  • [学会発表] Comparison of IL-10 production of peripheral blood mononuclear cells in patients with severe cutaneous adverse drug reactions2013

    • 著者名/発表者名
      Hakuta A, Fujita H, Izumi K, Watanabe T, Komitsu N,Takahashi Y, Aihara M
    • 学会等名
      8th International Congress on Cutaneous Adverse Drug Reactions World SCAR Joint Meeting
    • 発表場所
      Taipei, Taiwan
    • 年月日
      20131115-20131117
  • [学会発表] 抗てんかん薬による重症薬疹の現状2013

    • 著者名/発表者名
      藤田浩之
    • 学会等名
      Yokohama Neurosurgery Expert Meeting
    • 発表場所
      横浜ベイシェラトンホテル&タワーズ(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      20130531-20130531
    • 招待講演

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公開日: 2015-05-28  

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