| 研究課題/領域番号 |
24790543
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| 研究種目 |
若手研究(B)
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| 研究機関 | 独立行政法人放射線医学総合研究所 |
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研究代表者 |
謝 琳 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 博士研究員 (30623558)
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| 研究期間 (年度) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| キーワード | 肝疾患 / 脂肪肝 / 肝癌 / PET / TSPO / 画像診断法 |
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| 研究概要 |
本研究はTranslocator protein (18kDa)（TSPO、末梢性ベンゾジアゼピン受容体ともいう）の特異的なプローブを用い、PETイメージングにより代表的な肝疾患である脂肪肝、肝癌を早期、定量かつ非侵襲的に画像診断法の確立と発生機序の解明を目指す。
脂肪肝は罹患する患者数が最多の肝疾患であり、病気発生の原因が不明で、簡便な診断法がなく、確実な治療法もない。申請者らは脂肪肝にミトコンドリア障害が起きているから、ミトコンドリア膜に特異的に存在するTSPOタンパク質に着目し、TSPOに特異的なPETプローブ[18F]FEDAC及び脂肪肝動物モデルを用い、脂肪肝の早期診断、進行度の判定及び分類ができるPET診断法を世界で初めて開発した。
今年度は申請者がC57BL/6マウスにメチオニン･コリン欠損食（MCD食）を2週間、4週間、8週間投与により組織学的にヒトNAFLDと類似した進行性のNAFLDモデルを樹立した。このモデルに対し、[18F]FEDAC-PETを用い肝臓におけるTSPO発現量の変化を定量し、NAFLD進行との相関性を調べた。その結果、正常肝臓におけるTSPOの発現量が低いのに対して、MCD食マウスにおいて、単純性脂肪肝（2週間）から脂肪性肝炎（4週間）を経て脂肪性肝線維化（8週間）の進行に伴い、TSPOの発現量が経時的に増加した。また、NAFLDの進行に伴い、肝臓における[18F]FEDACの放射能集積は経時的に増加し、その集積量が肝臓病変の程度を反映し、同じ肝臓のCT像及び病理染色によっても確認された。これらの研究成果よって、TSPOは脂肪肝の進行度を客観的に反映できるバイオマーカーであることが証明され、脂肪肝の早期診断や進行度の判定及び分類に対し、[18F]FEDAC-PETは高感度かつ特異性をもつ有用な診断ツールであることが証明された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
[18F]FEDAC-PETを用いることにより、未だに確実で非侵襲的な診断方法がない脂肪肝を世界で初めて画像化することに成功し、臨床への応用が注目されている（朝日新聞、読売新聞に2012年9月5日掲載、世界分子イメージング学会2012年会受賞）。
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| 今後の研究の推進方策 |
[18F]FEDAC-PETは高感度かつ特異性をもつ有用な診断ツールであることが証明され、今後臨床への応用が期待される。また、脂肪肝などの肝疾患だけでなく、ミトコンドリア障害に関わる他の生活習慣病のに対する新たな診断法と治療法の開発研究につながる。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
次年度は①TSPO-PETイメージングにおける脂肪肝、肝癌疾患診断法の開発とその診断方法が非侵襲的な診断ツールとしての感度、精度及び安全性を調べる。②肝疾患の病態発生及び進行においてTSPOが果たす役割と作用機序を解明する予定である。
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