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成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）は、原因ウイルスとしてHTLV-1が同定されている。長い潜伏期間を経て約5％が発症するが、この多段階発癌機構について詳細は明らかとなっていない。ATLは、急性型・リンパ腫型・慢性型・くすぶり型に分類される極めて予後不良な疾患である。この多段階発癌機構を解明し、ATL発症高度危険群を同定する検査法と有効な治療法の開発を目的として、研究を進めている。
本研究では、チロシンホスファターゼであるSHP1に注目している。SHP1は、細胞増殖等において抑制性のシグナル伝達に関与し、その発現低下により悪性リンパ腫や白血病が発症すると報告されている。
今年度は、各種ATL関連細胞株におけるSHP1異常の解析として、異常DNAメチル化について検討した。様々な起源を持つ細胞株を用いて解析した結果、HTLV-1不死化細胞株よりも、特にATL患者の白血病細胞由来T細胞株では、SHP1を含む様々な遺伝子群に異常DNAメチル化を認めた。また、特徴的な異常DNAメチル化プロファイルを認め、DNAメチル化異常が病態に関与していることが示された。このことから、ATL細胞関連細胞株は、ATL発症におけるエピゲノム異常を解析するモデル系として、有用であることが示唆される。
臨床検体を用いた解析においても、特徴的な異常DNAメチル化プロファイルを認め、DNAメチル化異常が病態に関与している可能性が示された。
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