脇役が語るアミロイドーシスの診断および治療～アミロイド共存蛋白質の世界～

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790557
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 田崎 雅義 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (50613402)
• キーワード: アミロイドーシス / プロテオミクス / アミロイド共存蛋白質

研究概要

本研究は、アミロイド線維に共存する蛋白質に着目し、質量分析装置を駆使して、新規アミロイド共存蛋白質を網羅的に同定するとともに、共存蛋白質の機能を解析し、治療分子や早期診断マーカーの開発を行うことを目的とする。
前年度に引き続き、症例数を増やし、各種アミロイドーシス患者（AL, AA, SSA, FAP）のアミロイド沈着組織に存在する蛋白質をLC-MS/MSを用いて網羅的に解析した結果、治療分子や早期診断マーカーとなりうる蛋白質が多数同定された。FAPのアミロイド沈着組織の解析では、アミロイド沈着量の多い群に、多量に沈着しているいくつかの蛋白質を同定した。新たに同定された蛋白質のひとつであるビトロネクチン（細胞外分泌蛋白質）において、組織への沈着量は、アミロイドの沈着量と有意な相関を示すことが明らかとなった。また、チオフラビンTを用いたアミロイド形成抑制実験では、アミロイド線維形成を抑制するというデータは出ず、治療標的分子の特定には至らなかった。前年度に引き続き、SSAにおいて、血清クラスタリン濃度を測定した結果、FAPの場合と異なり、健常者に比べて、増加傾向は認められなかったことより、アミロイドのタイプによって蛋白質の挙動が異なる可能性が示された。しかし、本研究を実施していく過程で、副産物として、FAPにおいて、性差や年齢によって組織に沈着するアミロイドの構成成分が変化するという病態を見出し、本研究は、これまでに明らかとなっていないTTRアミロイド形成メカニズムを紐解く一助となった（業績参照）。クラスタリンおよびビトロネクチンの迅速測定法については、現在も検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] パラフィン包埋ホルマリン固定組織切片を利用したLMD-LC-MS/MSシステムによる新たなアミロイドーシス診断法の構築 (2014)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、大林光念、植田光晴、安東由喜雄
  • 雑誌名: 臨床病理 巻: 62 ページ: 291-6
• [雑誌論文] Generation of familial amyloidotic polyneuropathy-specific induced pluripotent stem cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isono K, Jono H, Ohya Y, Shiraki N, Yamazoe T, Sugasaki A, Era T, Fusaki N, Tasaki M, Ueda M, Shinriki S, Inomata Y, Kume S, Ando Y.
  • 雑誌名: Stem Cell Res 巻: 12 ページ: 574-83
  • DOI: 10.1016/j.scr.2014.01.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in pathological and biochemical findings of systemic tissue sites in familial amyloid polyneuropathy more than 10 years after liver transplantation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oshima T, Kawahara S, Ueda M, Kawakami Y, Tanaka R, Okazaki T, Misumi Y, Obayashi K, Yamashita T, Ohya Y, Ihse E, Shinriki S, Tasaki M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Westermark P, Ando Y.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1136/jnnp-2013-305973
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT7 Controls Hepatic Lipid Metabolism by Regulating the Ubiquitin-Proteasome Pathway. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshizawa T, Karim MF, Sato Y, Senokuchi T, Miyata K, Fukuda T, Go C, Tasaki M, Uchimura K, Kadomatsu T, Tian Z, Smolka C, Sawa T, Takeya M, Tomizawa K, Ando Y, Araki E, Akaike T, Braun T, Oike Y, Bober E, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cell metab 巻: 19 ページ: 712-21
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.03.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of age and sex differences on wild-type transthyretin amyloid formation in familial amyloidotic polyneuropathy: a proteomic approach. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Koike H, Kitagawa K, Ogi Y, Jono H, Su Y, Suenaga G, Oshima T, Misumi Y, Yoshida M, Yamashita T, Sobue G, Ando Y.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 170 ページ: 69-74
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2013.10.033.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of plasma B-type natriuretic peptide as a prognostic marker of cardiac function in senile systemic amyloidosis and in familial amyloidotic polyneuropathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Usuku H, Obayashi K, Shono M, Oshima T, Tasaki M, Yasuda H, Ogawa H, Ando Y.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 2013 ページ: 251-5
  • DOI: 10.3109/13506129.2013.844122.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dominant cardiac type of familial amyloidotic polyneuropathy associated with a novel transthyretin variant Thr59Arg. (2013)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Misumi Y, Watanabe T, Ando T, Akagami T, Tasaki M, Shinriki S, Ueda M, Yamashita T, Hirotani S, Ando Y.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 48 ページ: 839-41
  • DOI: 10.1002/mus.23939.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid fibrils containing fragmented ATTR may be the standard fibril composition in ATTR amyloidosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ihse E, Rapezzi C, Merlini G, Benson MD, Ando Y, Suhr OB, Ikeda S, Lavatelli F, Obici L, Quarta CC, Leone O, Jono H, Ueda M, Lorenzini M, Liepnieks J, Ohshima T, Tasaki M, Yamashita T, Westermark P.
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 20 ページ: 142-50
  • DOI: 10.3109/13506129.2013.797890.
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of age and sex differences on transthyretin amyloid formation in fap. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Obayashi K, Koike H, Kitagawa K, Ogi Y, Suenaga G, Sobue G, Ando Y
  • 学会等名: IXth International Symposium on Familial Amyloidotic polyneuropathy
  • 発表場所: Rio dejaneiro, Brazil
  • 年月日: 20131110-20131113
• [学会発表] TTR型家族性アミロイドポリニューロパチーにおける組織沈着TTRアミロイドのプロテオーム解析. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、大林光念、北川敬資、荻泰裕、小池春樹、大嶋俊範、三隅洋平、山下太郎、祖父江元、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第 60 回 日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、神戸、兵庫
  • 年月日: 20131031-20131103
• [学会発表] 組織マススペクトルメトリー解析法を用いた全身性アミロイドーシスの病型診断における前向き検討. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、大林光念、北川敬資、荻泰裕、大嶋俊範、三隅洋平、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第38回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 神戸市産業振興センター、神戸、兵庫
  • 年月日: 20130926-20130927
• [学会発表] アミロイド抽出法を改良した質量分析装置によるアミロイドーシスの診断. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田崎雅義、植田光晴、荻泰裕、北川敬資、神力悟、城野博史、大林光念、安東由喜雄.
  • 学会等名: 第53回日本臨床化学会年次学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール、徳島、徳島
  • 年月日: 20130830-20130901