翻訳後修飾アセチル化に着目した「新規関節リウマチ検査」の確立

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790563
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 有戸 光美 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (00509911)
• 連携研究者: 永井 宏平 近畿大学, 生物理工学部, 講師 (70500578) ; 佐藤 利行 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (10350430) ; 黒川 真奈絵 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (90301598) ; 岡本 一起 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (40177085) ; 加藤 智啓 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80233807)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: プロテオミクス / 翻訳後修飾 / アセチル化 / 関節リウマチ / 臨床検査

研究概要

関節リウマチ（RA）診断では、検査項目を補完するような新規検査項目が必要とされている。申請者は、RA患者の末梢血において特定の蛋白質のアセチル（Ac）化が亢進していることを突き止め、RAでAc化が亢進している蛋白質として、alpha-enolase (ENO1)などを同定した。次に、AcENO1の診断指標としての有用性を評価するのに必要なAcENO1抗体を作製するために、RA特異的に亢進しているENO1のAc化部位の特定を試みたが、特定まで至らず、今後の検討課題となった。また、ENO1のアセチル化による抗原性への影響を検証したところ、Ac化依存的に抗原性の変化は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Proteomic analysis of whole glomeruli in patients with IgA nephropathy using micro-sieving (2014)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Koitabashi K
  • 雑誌名: American Journal of Nephrology 巻: 39(1) ページ: 36-45
  • DOI: 10.1159/000357788.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of sulfasalazine and tofacitinib on the protein profile of articular chondrocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo W, Arito M
  • 雑誌名: Modern Rheum 巻: (in press)
  • DOI: 10.3109/14397595.2013.86422
• [雑誌論文] Novel effects of edaravone on human brain microvascular endothelial cells revealed by a proteomic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera H, Arito M, Sato T
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1534 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1016/j.brainres
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of serum fibrinogenαchain-derived peptides in Alzheimer's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Sato T
  • 雑誌名: Internationa Journal of Geriatric Psychiatry 巻: (in press)
  • DOI: 10.1002/gps.4047
• [雑誌論文] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells as a candidate biomarker for Behcet's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T
  • 雑誌名: Clin Exp Rheum 巻: (in press)
  • URL: http://www.clinexprheumatol.org/abstract.asp?a=6904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative proteomic analysis of neutrophils from patients with microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Nagai K, Sato T
  • 雑誌名: Journal of Proteomics 巻: 91 ページ: 259-69
  • DOI: 10.1016/j.jprot.2013.07.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantigenicity of carbonic anhydrase 1 in patients with abdominal aortic aneurysm, revealed by proteomic surveillance (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando T, Iizuka N, Sato T
  • 雑誌名: Human Immunology 巻: 74 ページ: 852-7
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2013.02.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti-citrullinated peptide autoantibodies identified by proteomics with in vitro citrullinated proteins in patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsui H, Arito M, Sato T
  • 雑誌名: Inflamm & Regener 巻: 33 ページ: 121-130
  • URL: http://www.jsir.gr.jp/journal/Vol33No2/pdf/121-130.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum peptides, represented by complement 3f des-arginine, are useful for prediction of the response to pegylated interferon-αplus ribavirin in patients with chronic hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Y, Kurokawa MS
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 43 ページ: 743-756
  • DOI: 10.1111/hepr.12018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered posttranslational modification on U1 small nuclear ribonucleoprotein 68k in systemic autoimmune diseases detected by two-dimensional western blot (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai K, Arito M, Takakuwa Y
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 33 ページ: 2028-2035
  • DOI: 10.1002/elps.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of hinokitiol on human cells revealed by a proteomic approach (2012)
  • 著者名/発表者名: Ooka S, Sato T, Arito M
  • 雑誌名: Inflamm & Regener 巻: 32 ページ: 137-43
  • URL: http://www.jsir.gr.jp/journal/Vol32No3/pdf/0137-0143.pdf
  • 査読あり
• [学会発表] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells as a biomarker for Behcet's Disease. American College of Rheumatology (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS
  • 学会等名: Annual meeting 13
  • 発表場所: San Diego, California USA
  • 年月日: 2013-10-29
• [学会発表] Investigation of effects of angiotensinII (ATII) on human articular chondrocytes by proteomic approach (2013)
  • 著者名/発表者名: Endo W, Arito M
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Pacifico Yokohama
  • 年月日: 2013-09-17
• [学会発表] Investigation of effects of edaravone on human brain microvascular endothelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Onodera H, Arito M
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-17
• [学会発表] A peptide profile of amniotic fluid in a fetal lamb model of gastroschisis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-17
• [学会発表] Proteomic analysis of whole glomeruli in patients with IgA nephropathy using micro-sieving (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima S
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-17
• [学会発表] Serum peptide profiles as a candidate biomarker for dementia with lewy bodies (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki I
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-16
• [学会発表] 2D-DIGE analysis of cell surface proteins reveals characteristic proteome profiles for effects of sulfasalazine in human synovial sarcoma cell line (2013)
  • 著者名/発表者名: Omoteyama K, Arito M
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-16
• [学会発表] Comprehensive analysis of aberrantly glycosylated proteins in rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Arito M
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-16
• [学会発表] Proteomic analysis of effects of antirheumatic drugs on exosomes derived from synovial sarcoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuno H
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-16
• [学会発表] Protein profiles of peripheral blood mononuclear cells as a biomarker for Behcet's Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-16
• [学会発表] Comparative croteomic analysis of neutrophils from patients with microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida T
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-16
• [学会発表] Serum peptides, represented by complement 3f des-arginine, are useful for prediction of the response to pegylated interferon-αplus ribavirin in patients with chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Y
  • 学会等名: HUPO2013
  • 発表場所: Kanagawa (Pacifico Yokohama)
  • 年月日: 2013-09-15
• [学会発表] 関節リウマチにおける糖蛋白質の糖鎖構造の変異 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤利行
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都府(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] ANCA関連血管炎患者における好中球ミエロペルオキシダーゼの酸化修飾 (2013)
  • 著者名/発表者名: 永井宏平
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都府(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2013-04-19
• [学会発表] ベーチェット病患者の末梢血単核球に発現している蛋白質の網羅的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒川真奈絵
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都府(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2013-04-18
• [学会発表] Altered acetylation of proteins in patients with rheumatoid arthritis, revealed by acetyl-proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Arito M
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Alternation of sugar-chains on glycoproteins in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤利行
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] A Small Nuclear Acidic Protein as a New Anti-inflammatory Drug that Inhibits a Transcriptional Activity of NF-κ (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡県福岡市)
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Protein Expression in Peripheral Blood Mononuclear Cells from Patients with Behcet's Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa MS
  • 学会等名: HUPO2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Adenosine Deaminase Identified as a Citrullination-Dependent Autoantigen in Rheuatoid Arthritis, by Proteomic Surveillance with in vitro Citrullination (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T
  • 学会等名: HUPO2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Comprehensive Analysis of Serum Peptides in Patients with Alzheimer's Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M
  • 学会等名: HUPO2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Screening of glycoproteins with altered glycans in rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato T
  • 学会等名: HUPO2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-09-11
• [学会発表] Altered Acetylation of Proteins in Patients with Rheumatoid Arthritis, Revealed by Acetyl-Proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Arito M
  • 学会等名: HUPO2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] Comparative Proteomic Analysis of Neutrophils from Patients with Microscopic Polyangiitis and Granulomatosis with Polyangiitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida T
  • 学会等名: HUPO2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] Oxidative Modification on Myeloperoxidase in Patients with Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitides (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai K
  • 学会等名: HUPO2012
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] Micro-Sieving法により単離したIgA腎症患者腎糸球体のプロテオミクス解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島茂樹
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会/日本ヒトプロテオーム機構第10回大会
  • 発表場所: 日本科学未来館(お台場)
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] 好中球蛋白質プロファイルによるANCA関連血管炎の鑑別Comparative proteomic analysis of neutrophils from patients with microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis (2012)
  • 著者名/発表者名: 内田貞輔
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会/日本ヒトプロテオーム機構第10回大会
  • 発表場所: 日本科学未来館(お台場)
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] ベーチェット病の末梢血単核球における蛋白質プロファイルの解析Comprehensive analysis of protein expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with Behcet's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒川真奈絵
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会/日本ヒトプロテオーム機構第10回大会
  • 発表場所: 日本科学未来館(お台場)
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] ANCA関連血管炎患者における好中球ミエロペルオキシダーゼの翻訳後修飾の変化Alteration of post-translational modification on myeloperocidase in patients with antineutrophil cytoplasmic antibody(ANCA)-associated vasculitides (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井宏平
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会/日本ヒトプロテオーム機構第10回大会
  • 発表場所: 日本科学未来館(お台場)
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] 関節リウマチにおける糖蛋白質の糖鎖異常Altered glycosylation of proteins inapatients with rheumatoid arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤利行
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会/日本ヒトプロテオーム機構第10回大会
  • 発表場所: 日本科学未来館(お台場)
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] Comparative proteomic analysis of neutrophils from patients with microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida T, Nagai K
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス高輪(品川)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 翻訳後修飾プロテオミクスによる関節リウマチ特異的アセチル化蛋白質の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有戸光美
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス高輪(品川)
  • 年月日: 2012-04-27
• [学会発表] ベーチェット病患者末梢血単核球における発現蛋白質の網羅的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉岡拓也
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス高輪(品川)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] In vitroシトルリン化を用いたRAにおける新規シトルリン化抗原の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒川真奈絵、竹之内研二
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス高輪(品川)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] NF-κBを直接阻害する新しい抗炎症薬の作用機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三井寛之、岡本一起、黒川真奈絵、有戸光美
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス高輪(品川)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] プロテオミクスによるヒノキチオールのヒト細胞に対する影響の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大岡正道、佐藤利行、有戸光美
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス高輪(品川)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] 関節リウマチにおける糖蛋白質の糖鎖構造の変異 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤利行、高桑由希子
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: グランドプリンス高輪(品川)
  • 年月日: 2012-04-26