選択的ＣＯＸ－２阻害剤の椎間板性腰痛に対する効果の基礎研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790579
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 疼痛学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 澤地 恭昇 東京医科大学, 医学部, ポストドクター (20571152)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 神経成長因子 / 椎間板性腰痛 / 選択的COX-2阻害剤 / プロスタグランジン / 軟骨変性 / 神経侵入 / 炎症

研究概要

近年，椎間板性腰痛の分子機構が明らかになりつつあり，椎間板変性に伴い近傍の神経線維が侵入すると考えられている．椎間板変性には細胞外基質分解酵素(MMPs)が，また神経線維侵入には神経成長因子(NGF)が重要な役割を担うが，これらの発現調節機構は明らかでない．本研究は，腰痛治療に汎用されている選択的COX-2阻害剤の効果を，ヒト椎間板細胞を用いて分子生物学的に解析した．
炎症刺激で誘導されるNGFおよびMMPsは，選択的COX-2阻害剤によりむしろ増強され，椎間板変性および神経進入を増悪させる可能性が示された．
本研究成果は，現在の選択的COX-2阻害剤による腰痛治療を再考させるものである．

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of nerve growth factor by anti-inflammatory drugs, a steroid, and a selective cyclooxygenase 2 inhibitor in human intervertebral disc cells stimulated with interleukin-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Wuqikun Alimasi, Yasunobu Sawaji, Kenji Endo, Makiko Yorifuji, Hidekazu Suzuki, Taiichi Kosaka, Takaaki Shishido, Kengo Yamamoto
  • 雑誌名: Spine 巻: volume 38, number 17 ページ: 1466-1472
  • DOI: 10.1097/BRS.0b013e318294edb1
  • 査読あり
• [学会発表] 椎間板細胞における神経成長因子発現に対するPGE1の新規薬理作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田寿馬,澤地恭昇,遠藤健司,ウチクンアルマス,依藤麻紀子,西村浩輔,鈴木秀和,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
  • 学会等名: 第6回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 20131207-08
• [学会発表] 椎間板軟骨細胞における神経成長因子発現に対するPGE1の新規薬理作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田寿馬,澤地恭昇,遠藤健司,ウチクンアルマス,依藤麻紀子,西村浩輔,鈴木秀和,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
  • 学会等名: 第28回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 千葉県千葉市
  • 年月日: 20131017-19
• [学会発表] 腰部脊柱管狭窄症におけるPGE1のMMP/NGFの発現調節 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田寿馬,澤地恭昇,遠藤健司,ウチクンアルマス,依藤麻紀子,西村浩輔,鈴木秀和,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
  • 学会等名: 第62回東日本整形災害外科学会
  • 発表場所: 長野県北佐久郡
  • 年月日: 20130919-21
• [学会発表] 椎間板軟骨細胞における神経成長因子発現に対するPGE1の薬理作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田寿馬,澤地恭昇,遠藤健司,ウチクンアルマス,依藤麻紀子,西村浩輔,鈴木秀和,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
  • 学会等名: 第11回整形外科痛みを語る会
  • 発表場所: 福島県郡山市
  • 年月日: 20130706-07
• [学会発表] A novel pharmacological action of prostaglandin E1 for intervertebral disc degeneration and innervation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Sawaji, Wuqikun Alimasi, Kenji Endo, Hidekazu Suzuki, Hidetoshi Tanaka, Kengo Yamamoto
  • 学会等名: International Society for the Study of the Lumbar Spine
  • 発表場所: Arizona, U.S.A.
  • 年月日: 20130513-17
• [学会発表] 腰椎椎間板変性と神経浸潤に対する選択的COX-2阻害剤の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤地恭昇,ウチクンアルマス,遠藤健司,小坂泰一,山本謙吾
  • 学会等名: 第5回日本運動器疼痛学会
  • 発表場所: 東京都江東区
  • 年月日: 20121117-18
• [学会発表] Roles of PGE2 on the intervertebral disk degeneration and nerve ingrowth in human intervertebral disk cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wuqikun Alimasi, Yasunobu Sawaji, Dai Kimura, Hidetoshi Tanaka, Taiichi Kosaka, Kenji Endo, Kengo Yamamoto
  • 学会等名: 第27回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] ヒト椎間板変性に対する選択的COX-2阻害剤およびPGE2の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤地恭昇,ウチクンアルマス,遠藤健司,田中英俊,小坂泰一,山本謙吾
  • 学会等名: 第27回日本整形外科基礎学術集会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] 腰椎椎間板変性およびNGF発現とPGE2,EP受容体の関係〜NSAIDs無効の慢性疼痛機序に関連して〜 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤地恭昇,ウチクンアルマス,遠藤健司,山本謙吾
  • 学会等名: 第10回整形外科痛みを語る会第5回麻酔科痛みのメカニズムを語る会合同開催
  • 発表場所: 高知県安芸郡
  • 年月日: 20120617-18
• [学会発表] EP2/4 receptor suppresses the expression of NGF in human IVD cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wuqikun Alimasi, Yasunobu Sawaji, Dai Kimura, Hidetoshi Tanaka, Taiichi Kosaka, Kenji Endo, Kengo Yamamoto
  • 学会等名: International Society for the Study of the Lumbar Spine
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20120528-0601
• [学会発表] EP1/3 pathway suppresses exaggeration of IL-1-induced collagenases by a selective COX-2 inhibitor in human IVD cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasunobu Sawaji, Wuqikun Alimasi, Kenji Endo, Taiichi Kosaka, Dai, Kimura, Kengo Yamamoto
  • 学会等名: International Society for the Study of the Lumbar Spine
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 20120528-0601
• [学会発表] Roles of PGE2 on the intervertebral disc degeneration and nerve ingrowth in human intervertebral disc cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Wuqikun Alimasi, Yasunobu Sawaji, Dai Kimura, Hidetoshi Tanaka, Taiichi Kosaka, Kenji Endo, Kengo Yamamoto
  • 学会等名: 第41回日本脊椎脊髄病学会
  • 発表場所: 福岡県久留米市
  • 年月日: 20120419-21