酸化ストレスによるＤＮＡ脱メチル化酵素の発現誘導メカニズムの解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790600
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 内匠 正太 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80570770)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 酸化ストレス / ＤＮＡ脱メチル化 / エピジェネティクス / ＤＮＡメチル化

研究概要

本研究では、近年DNAの能動的脱メチル化に関与することが報告された酵素が、酸化ストレスに対しどの様な発現変動を示し、発現誘導された酵素がDNAの脱メチル化に関与するか検討を行った。その結果、酸化ストレス剤であるパラコートがDNA脱メチル化に関与するAidの発現を強く誘導することが明らかになった。また、Aidを過剰発現させた細胞を解析した結果、数種類の遺伝子の発現誘導が認められたことから、これらの遺伝子の活性化にDNAの脱メチル化が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Increase in incidence of hepatic tumors caused by oncogenic somatic mutation in mice maternally exposed to inorganic arsenic and the multigenerational and transgenerational effects of inorganic arsenic (2014)
  • 著者名/発表者名: Nohara K, Suzuki T, Takumi S, Okamura K
  • 雑誌名: Nihon Eiseigaku Zasshi 巻: 69(2) ページ: 92-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo mutagenicity of arsenite in the livers of gpt delta transgenic mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Takumi S, Aoki Y, Sano T, Suzuki T, Nohmi T, Nohara K
  • 雑誌名: Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen 巻: 760 ページ: 42-47
  • DOI: 10.1016/j.mrgentox.2013.12.001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis of DNA methylation changes induced by gestational arsenic exposure in liver tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yamashita S, Ushijima T, Takumi S, Sano T, Michikawa T, Nohara K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104(12) ページ: 1575-1585
  • DOI: 10.1111/cas.12298.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceramide Aminoethylphosphonate from Jumbo flying squid Dosidicus gigas attenuates the toxicity of cyanotoxin microcystin-LR (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu M, Ichiyama N, Kurimoto T, Takumi S, Shiozaki K, Sugiyama Y, Furukawa T, Ando S, Itonori S, and Saito H
  • 雑誌名: Fisheries Science 巻: 79 ページ: 313-320
  • 査読あり
• [学会発表] 胎児期ヒ素曝露が標的臓器に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太、岡村和幸、鈴木武博、羽野寛、野原恵子、柳澤裕之
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-05-26
• [学会発表] In Vivo Mutagenicity Assay of Arsenite Using Gpt Delta Transgenic Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Takumi S, Aoki Y, Sano T, Suzuki T, Nohmi T and Nohara K
  • 学会等名: Society of Toxicology 53th Annual Meeting
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 2014-03-25
• [学会発表] パラコート曝露による能動的脱メチル化酵素の発現誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太、柳澤裕之、野原恵子
  • 学会等名: 第16回環境ホルモン学会研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] パラコート曝露が能動的脱メチル化関連酵素の発現に及ぼす影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 内匠正太、野原恵子
  • 学会等名: 第83回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2013-03-26
• [備考]
  • URL: http://www.jikei.ac.jp/academic/course/14_hokeni.html