ＭＰＯ阻害剤によるベンゼン・放射線誘導骨髄障害、ＡＭＬ発がんの予防

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24790602
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 西川 拓朗 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (90535725)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ベンゼン / 発がん / ミエロペルオキシダーゼ / 活性酸素 / マイクロアレイ / 急性骨髄性白血病

研究概要

ベンゼンの骨髄毒性とミエロペルオキシダーゼ（MPO）の関係を明らかにするためにヒト骨髄細胞株にベンゼン代謝物の一つであるベンゼントリオール（BT)を曝露し、MPO阻害下、非阻害下における遺伝子の発現変動をマイクロアレイ法で網羅的に、アポトーシス誘導はフローサイトメトリー法で解析した。BT曝露でアポトーシスが生じ、1213遺伝子の発現が変動し、アポトーシス、抗アポトーシス、細胞増殖、炎症、細胞周期関連遺伝子の発現が上昇した。しかし、MPO阻害で、これら遺伝子の発現変動、アポトーシス誘導は劇的に抑制された。MPOはベンゼン骨髄毒性のリスク評価や予防における分子マーカーとなり得る。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of myeloperoxidase inhibition on gene expression profiles in HL-60 cells exposed to 1, 2, 4,-benzenetriol (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyahara E, Nishikawa T, Takeuchi T, Yasuda K, Okamoto Y, Kawano Y, Horiuchi M
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 20 ページ: 31750-57
  • DOI: 10.1016/j.tox.2014.01.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes of immunological interventions for mixed chimerism following allogeneic stem cell transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki J, Fukano R, Nishikawa T, Nakashima K, Sawa D, Ito N, Okamura J
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 60 ページ: 116-120
  • DOI: 10.1002/pbc.24259.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ramsay Hunt Syndrome in a Girl With Acute Lymphoblastic Leukemia During Maintenance Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kodama Y, Okamoto Y, Nishi J, Hashiguchi S, Yamaki Y, Kurauchi K, Tanabe T, Shinkoda Y, Nishikawa T, Suda Y, Kawano Y
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 35(5) ページ: 224-225
  • DOI: 10.1097/MPH.0b013e3182830d30.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrent pulmonary edema after umbilical cord blood transplantation in a patient with infant acute lymphoblastic leukemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawa D, Nishikawa T, Nakashima K, Morita H, Ito N, Fukano R, Okamura J, Inagaki J
  • 雑誌名: Rinsho Ketsueki 巻: 54(3) ページ: 273-278
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/rinketsu/54/3/54_273/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] The second therapeutic trial for children with hematological malignancies who relapsed after their first allogeneic SCT : long-term outcomes (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Inagaki J, Nagatoshi Y, Fukano R, Nakashima K, Ito N, Sawa D, Kawano Y, Okamura J
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 16 ページ: 722-728
  • DOI: 10.1111/j.1399-3046.2012.01737.x.
• [雑誌論文] Successful treatment with plasma exchange for disseminated cidofovir-resistant adenovirus disease in a pediatric SCT recipient (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Nakashima K, Fukano R, Okamura J, Inagaki J
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 48,8 ページ: 1138-1139
  • DOI: 10.1038/bmt.2011.227.
  • 査読あり
• [学会発表] ベンゼン発がんの機構解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川拓朗、宮原恵弥子、出雲公子、堀内正久、岡本康裕、河合慶親、河野嘉文、竹内亨
  • 学会等名: 第84回日本衛生学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20140525-27
• [学会発表] Validation of a test dose strategy for administering intravenous busulfan in the setting of pediatric myeloablative stem cell transplantation : Clinical and pharmacokinetic results (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Okamoto Y, Tanabe T, Kurauchi K, Nakagawa S, Abematsu T, Kodama Y, Shinkoda Y, Kawano Y
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 20140330-0402
• [学会発表] 静注ブスルファン(ivBu)試験投与を用いた小児ivBu移植前処置の安全性の確立 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西川拓朗、岡本康裕、倉内宏一郎、田邊貴幸、棈松貴成、中川俊輔、児玉祐一、新小田雄一、河野嘉文
  • 学会等名: 第36回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20140307-09
• [学会発表] ブスルファンを前処置として使用した造血細胞移植の検討―血中濃度と移植成績・合併症の関係、経口製剤との比較― (2013)
  • 著者名/発表者名: 西川拓朗、岡本康裕、八牧愉二、倉内宏一郎、田邊貴幸、中川俊輔、児玉祐一、新小田雄一、河野嘉文
  • 学会等名: 第55回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20131129-1201
• [学会発表] ALLに対する寛解導入療法中の敗血症発症のリスク因子解析 : KYCCSG ALL96, ALL02研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西川拓朗、岡本康裕、古賀友紀、住江愛子、松崎彰信、大園秀一、上田耕一郎、稲田浩子、稲垣二郎、永利義久、新小田雄一、川上清、野村優子、柳井文男、下之段秀美、盛武浩、中山秀樹、日高靖文、堀田紀子、岡村純、河野嘉文
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121130-1202
• [学会発表] Stem cell transplantation for acute leukemia with t (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa T, Kato K, Ito N, Sawa D, Nakashima K, Fukano R, Tsuchida M, Okamura J, Inagaki J
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20121019-21