脂肪肝発症と代謝異常・潜在的動脈硬化に関する疫学的検討

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 24790616
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 門脇 紗也佳 滋賀医科大学, 医学部, 客員助教 (60510344)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 社会医学 / 非アルコール性脂肪肝 / 冠動脈石灰化 / メタボリックシンドローム / コホート研究

研究実績の概要

内臓脂肪型肥満やそれに代謝異常を伴うメタボリックシンドロームでは、高血圧、脂質異常症、インスリン抵抗性を介し、循環器疾患を惹起する。メタボリックシンドロームは脂肪肝の1つである非アルコール性脂肪肝（NAFLD ）を併発しやすい。 NAFLDは、内臓脂肪型肥満や種々の代謝異常と独立して、動脈硬化・循環器疾患発症と関連する。本研究は潜在的動脈硬化の一指標である冠動脈石灰化の発症・進展と、脂肪肝との関連、および脂肪肝の促進・抑制因子探索を目的とする。
本研究は、一般住民1,300名を対象に潜在的動脈硬化進展度について行った研究の、追跡調査に基づく。初回調査時は、心臓冠動脈の石灰化・内臓脂肪面積の計測・脂肪肝の評価を行ったが、追跡調査時にはこの項目のうち、脂肪肝の評価を行っていない。今回の申請で脂肪肝の評価を行う。また、調査時に詳細な問診を行うことで個人の飲酒量の正確な情報を得る。
平成26年度は、その間行われた追跡調査の被験者のCT画像を用い、脂肪肝の定量的評価を行った。すなわち、連続した横断面のCT画像から肝臓・脾臓両断面の存在する1枚を選び、肝臓・脾臓それぞれを約45mm2の円形に3点抽出し、その平均CT値を測定し、肝臓・脾臓それぞれの三点の平均値の比を計算し、その値より脂肪肝の評価を行った。また、CT画像やデータの整理・保存、結果の電子データベース化、追跡調査リサーチナースの配備を行った。
本研究の目的は、脂肪肝の潜在的動脈硬化進展に及ぼす影響を①冠動脈石灰化の進展の有無から定量的に明らかにし、②脂肪肝の発症率、脂肪肝発症が代謝異常や潜在的動脈硬化進展に及ぼす影響、加えて、問診より得た正確な飲酒量をもとに、③アルコール性脂肪肝とNAFLDを分類し、それぞれの影響の差異を明らかにすることである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究課題は、他の研究費によって行われている潜在的動脈硬化のフィールド調査の追跡調査を元にしている。平成17-20年に一般住民1,300名を対象に初回調査を行った。今回の調査対象は、その追跡調査に参加協力した同一集団は850名である。その内訳は、初回調査の約5年後に行われ、平成23年度に終了している追跡調査の参加者350名と、平成24-26年に行われた追跡調査参加者500名である。
平成24-26年度は追跡調査およびそのデータ収集作業を行い、それらが終了する平成27年度にデータ解析・公表を行う。
平成26年度は、研究計画に基づきデータ収集作業を行った。継続中の追跡調査の被験者のCT画像を用い、脂肪肝の定量的評価を随時行った。CT画像やデータの整理・保存・結果の電子データベース化を随時行った。追跡調査リサーチナースを配備した。また、情報収集活動を行った。

今後の研究の推進方策

平成26年度で脂肪肝の定量的評価・CT画像やデータの保存がほぼ完了した。平成27年度はこれらのデータの整理作業・結果の電子データベース化を終わらせ、データの解析・公表を行う予定である。
なお、この研究遂行にあたっては
・対象者は、滋賀県草津市の40～79歳の在住者から無作為に抽出している。研究参加協力にあたっては、その趣旨を文書および口頭で説明し、同意を得られた者のみを対象としている。
・個人のプライバシーの保護に留意し、個人情報や検査データが第三者に遺漏することがないようにしている。
・研究の実施に当たっては滋賀医科大学倫理委員会の審議を経て、承認を得ている。

研究成果

• [雑誌論文] Ectopic cardiovascular fat in middle-aged men: effects of race/ethnicity, overall and central adiposity. The ERA JUMP study. (2015)
  • 著者名/発表者名: El Khoudary SR, Shin C, Masaki K, Miura K, Budoff M, Edmundowicz D, Kadowaki S, Barinas-Mitchell E, El-Saed A, Fujiyoshi A, Evans RW, Hisamatsu T, Ohkubo T, Willcox BJ, Kuller LH, Ueshima H, Sekikawa A; ERA JUMP Study Group.
  • 雑誌名: Int J Obes 巻: 39 ページ: 488-94
  • DOI: 10.1038/ijo.2014.154. Epub 2014 Aug 11.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] High-density lipoprotein particle concentration and subclinical atherosclerosis of the carotid arteries in Japanese men. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zaid M, Fujiyoshi A, Miura K, Abbott RD, Okamura T, Takashima N, Torii S, Saito Y, Hisamatsu T, Miyagawa N, Ohkubo T, Kadota A, Sekikawa A, Maegawa H, Nakamura Y, Mitsunami K, Ueshima H; SESSA Research group.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 239 ページ: 444-50
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.01.031.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of HOMA-IR, HOMA-β% and disposition index between US white men and Japanese men in Japan: the ERA JUMP study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahuja V, Kadowaki T, Evans RW, Kadota A, Okamura T, El Khoudary SR, Fujiyoshi A, Barinas-Mitchell EJ, Hisamatsu T, Vishnu A, Miura K, Maegawa H, El-Saed A, Kashiwagi A, Kuller LH, Ueshima H, Sekikawa A; ERA JUMP Study Group.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 58 ページ: 265-71
  • DOI: 10.1007/s00125-014-3414-6.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Brachial-ankle pulse wave velocity is associated with coronary calcification among 1131 healthy middle-aged men. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vishnu A, Choo J, Wilcox B, Hisamatsu T, Barinas-Mitchell EJ, Fujiyoshi A, Mackey RH, Kadota A, Ahuja V, Kadowaki T, Edmundowicz D, Miura K, Rodriguez BL, Kuller LH, Shin C, Masaki K, Ueshima H, Sekikawa A; ERA JUMP Study Group.
  • 雑誌名: Int J Cardiol 巻: 189 ページ: 67-72
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2015.04.020.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Associations between Inflammatory Markers and Subclinical Atherosclerosis in Middle-aged White, Japanese-American and Japanese Men: The ERA-JUMP Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa SY, Ohkubo T, Masaki K, Barinas-Mitchell E, Miura K, Seto TB, El-Saed A, Kadowaki T, Willcox BJ, Edmundowicz D, Kadota A, Evans RW, Kadowaki S, Fujiyoshi A, Hisamatsu T, Bertolet MH, Okamura T, Nakamura Y, Kuller LH, Ueshima H, Sekikawa A.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 9999 ページ: 9999
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cross-sectional comparison of coronary artery calcium scores between Caucasian men in the United States and Japanese men in Japan: the multi-ethnic study of atherosclerosis and the Shiga epidemiological study of subclinical atherosclerosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujiyoshi A, Miura K, Ohkubo T, Kadowaki T, Kadowaki S, Zaid M, Hisamatsu T, Sekikawa A, Budoff MJ, Liu K, Ueshima H; SESSA Research Group; MESA Research Group.
  • 雑誌名: Am J Epidemiol 巻: 180 ページ: 590-8
  • DOI: 10.1093/aje/kwu169.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Lipoprotein particle profiles compared with standard lipids in association with coronary artery calcification in the general Japanese population. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisamatsu T, Fujiyoshi A, Miura K, Ohkubo T, Kadota A, Kadowaki S, Kadowaki T, Yamamoto T, Miyagawa N, Zaid M, Torii S, Takashima N, Murakami Y, Okamura T, Horie M, Ueshima H; SESSA Research Group.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 236 ページ: 237-43
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.07.019.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Long chain n-3 polyunsaturated fatty acids and incidence rate of coronary artery calcification in Japanese men in Japan and white men in the USA: population based prospective cohort study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sekikawa A, Miura K, Lee S, Fujiyoshi A, Edmundowicz D, Kadowaki T, Evans RW, Kadowaki S, Sutton-Tyrrell K, Okamura T, Bertolet M, Masaki KH, Nakamura Y, Barinas-Mitchell EJ, Willcox BJ, Kadota A, Seto TB, Maegawa H, Kuller LH, Ueshima H; ERA JUMP Study Group.
  • 雑誌名: Heart 巻: 100 ページ: 569-73
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2013-304421.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 動脈硬化指標と過活動膀胱との関連についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 水流 輝彦, 荒木 勇雄, 門脇 紗也佳, 久松 隆史, 藤吉 朗, 河内 明宏, 三浦 克之, 上島 弘嗣
  • 学会等名: 第21回日本排尿機能学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2014-09-17 – 2014-09-20
• [学会発表] Association of Major and Minor ECG Abnormalities with Subclinical Atherosclerosis in a General Japanese Population: SESSA (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hisamatsu, Katsuyuki Miura, Akira Fujiyoshi, Sayaka Kadowaki, Maryam Zaid, Sayuki Torii, Aya Kadota, Yasuyuki Nakamura, Minoru Horie, Hirotsugu Ueshima; for the SESSA Research Group
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26