腸管組織におけるオートファジーの機能および腸管炎症病態との関連性の解明

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 24790671
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 稲場 勇平 旭川医科大学, 医学部, その他 (30447099)
• キーワード: オートファジー / 実験腸炎モデル / 腸管上皮

研究概要

腸管組織におけるオートファジーの機能及び腸管炎症の病態を解明する目的で研究を行っており、細胞株レベルとin　vivoのマウスレベルでのオートファジー発言の検討を実施した。細胞株レベルでは、炎症性サイトカインの投与によりオートファジーの誘導をLC-3IIの発現をウエスタンブロットを用いた検討により確認した。再現性の確認を行い、サイトカインの投与量や発現増加に至るタイムコースについて検討を継続している。今後は、様々な抗炎症性物質の投与におけるオートファジーの発現系について検討を予定している。現在予定しているのは、腸管保護作用を有する細菌由来の物質であるCSF（納豆菌より抽出）やポリリン酸（乳酸菌より抽出）による実験系を確立している。そのほか、炎症改善にかかわるサイトカインであるIL-10の投与によりオートファジーの発現がどう変化するかについて着目している。
マウスレベルの実験系では、ワイルドタイプのマウスにDSSを内服させ実験腸炎モデルを作成し、腸管におけるオートファジーの発現について検討を行った。コントロール群に比較して有意にオートファジーが誘導されていることを確認した。また機能解析を目的としてオートファジーノックアウトマウスの作成を実施した。ATG７遺伝子ノックアウトマウスとVillin-Creマウスを掛け合合わせ腸管においてのみオートファジーの誘導が抑制されるモデルの作成を行った。現在マウスが少数確立されておりDSS腸炎をはじめとした腸炎モデルの実験を実施予定である。

研究成果

• [雑誌論文] microRNA-18a induces apoptosis in colon cancer cells via the autophagolysosomal degradation of oncogenic heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujiya M, Konishi H, Kamel M.K.M, Ueno N, Inaba Y, Moriichi K, Tanabe H, Ikuta K, Ohtake T, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: none ページ: none
  • DOI: 10.1038/onc.2013.429
• [雑誌論文] Infliximab extends the duration until the first surgery in patients with Crohn’s disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakatani A, Fujiya M, Ito T, Inaba Y, Ueno N, Kashima S, Tominaga M, Moriichi K, Okamoto K, Tanabe H, Ikuta K, Ohtake T, Kono T, Furukawa H, Ashida T, Kohgo Y.
  • 雑誌名: Biomed Research International 巻: none ページ: none
  • DOI: 10.1155/2013/879491.
• [学会発表] The novel probiotic function through activation of intestinal epithelial autophagy
  • 著者名/発表者名: Inaba Y, Fujiya M, Kohgo Y.
  • 学会等名: 16th International Congress of Mucosal Immunology (ICMI 2013)
  • 発表場所: カナダ
• [学会発表] 当科で経験した潰瘍性大腸炎に 合併したcolitic cancerの検討
  • 著者名/発表者名: 稲場勇平、藤谷幹浩、田中一之、堂腰達矢、坂谷 慧、安藤勝祥、上野伸展、伊藤貴博、盛一健太郎、高後 裕．
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 東京