2013 年度研究成果報告書

シクロスポリンによる制御性Ｔ細胞を介したＴＧＦ－βの発現調節

研究課題

研究課題/領域番号	24790673
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器内科学
研究機関	弘前大学
研究代表者	櫻庭裕丈弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (90422063)
研究協力者	平賀寛人弘前大学, 大学院医学研究科, 助教 (80637546)
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31
キーワード	炎症性腸疾患 / TGF-beta / 腸管上皮細胞 / アポトーシス
研究概要	シクロスポリンによる腸管粘膜障害抑制効果の発現機序を、デキストラン硫酸ナトリウム誘発大腸炎モデルを用いて解析。SCIDマウスに野生型マウスの脾臓より分離した制御性T細胞を移入後に腸炎を誘発。シクロスポリン投与により腸炎抑制効果を認め、腸管局所でのTGF-βの発現増強と腸上皮アポトーシス増加抑制効果を認めた。また、抗TGF-β抗体投与によりその効果は相殺された。分離した制御性T細胞をシクロスポリンで刺激培養してもTGF-βの発現増強は認めなかった。従ってシクロスポリンによるTGF-β発現調節を介した腸管粘膜障害抑制効果には制御性T細胞の存在が不可欠であるが、直接作用ではないことが明らかとなった。